Прогестины обладают определенной активностью в отношении прогрессирующей или рецидивирующей карциномы эндометрия. Как парентеральные, так и пероральные прогестины дают сходные уровни в сыворотке крови и частоту ответа, которые варьируются от 18% до 34%. В одном крупном исследовании, в котором использовался пероральный медроксипрогестерона ацетат (MPA), была отмечена частота ответа на нижней границе диапазона (18%) и значительно меньшее время без прогрессирования и общая выживаемость (4 и 10,5 месяцев соответственно), чем сообщалось ранее. В настоящем исследовании была предпринята попытка подтвердить это более раннее исследование перорального МПА, оценить важность прогностических факторов, таких как гистологическая степень и уровни рецепторов, и определить, приведет ли более высокая доза МПА к более высокой частоте ответа. Пациенты и методы: Двести девяносто девять подходящих женщин с прогрессирующей или рецидивирующей карциномой эндометрия были рандомизированы для приема перорального МПА в дозе 200 мг/сут или 1000 мг/сут до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность или их заболевание не прогрессирует.
Среди 145 пациентов, получавших режим низких доз, было 25 полных (17%) и 11 частичных (8%) ответов при общей частоте ответов 25%. У 154 пациентов, получавших режим высоких доз, наблюдались 14 (9%) полных и 10 (6%) частичных ответов при общей частоте ответов 15%. Медиана продолжительности выживаемости без прогрессирования составила 3,2 месяца и 2,5 месяца для режимов с низкими и высокими дозами соответственно. Медиана продолжительности жизни составила 11,1 месяца и 7,0 месяца соответственно. Скорректированные относительные шансы ответа на режим приема высоких доз по сравнению с режимом приема низких доз составили 0,61 (90% доверительный интервал от 0,36 до 1,04). Прогностические факторы, оказывающие существенное влияние на вероятность ответа, включали начальный статус работоспособности, возраст, гистологическую степень и концентрацию рецепторов прогестерона. Соответствие пероральной терапии было задокументировано уровнем в сыворотке крови через 1 месяц после начала терапии, когда это было возможно. Уровни МПА были соизмеримы с назначенной дозой и графиком.
Пероральный МПА активен в отношении карциномы эндометрия. Реакция на терапию прогестинами чаще встречается у пациентов с хорошо дифференцированной гистологией и положительным статусом рецепторов прогестерона. Это исследование не дает никаких доказательств в поддержку применения МПА 1000 мг/сут перорально вместо МПА 200 мг/сут перорально. На самом деле тенденции говорят об обратном. Применение перорального МПА в дозе 200 мг/сут является разумным начальным подходом к лечению прогрессирующей или рецидивирующей карциномы эндометрия, особенно тех поражений, которые хорошо дифференцированы и/или позитивны к рецептору прогестерона (> 50 фмоль/мг цитозольного белка). У пациентов с плохо дифференцированным и/или уровнем рецепторов прогестерона менее 50 фмоль/мг цитозольного белка частота ответа составляла от 8% до 9%.
Авторы исследования: J T Thigpen, M F Brady, R D Alvarez, M D Adelson, H D Homesley, A Manetta, J T Soper, F T Given
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone