Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) является серьезным осложнением после аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСКТ). Валганцикловир (V-GCV) представляет собой пероральное пролекарство, гидролизуемое до анти-ЦМВ-препарата ганцикловира (GCV). В рандомизированном многоцентровом перекрестном открытом клиническом исследовании сравнивалось воздействие GCV после V-GCV и внутривенного GCV (IV-GCV) в качестве превентивной терапии ЦМВ-инфекции при SCT. Основной целью было сравнить воздействие GCV у пациентов с ЦМВ-инфекцией, стратифицированных по заболеванию кишечный трансплантат против хозяина (I-РТПХ). Второстепенными целями были оценка безопасности и эффективности.
Пациенты без I-РТПХ имели более высокую экспозицию GCV после V-GCV по сравнению с IV-GCV (площадь под кривой концентрация-время от введения препарата до последней наблюдаемой концентрации через 12 часов [AUC(0-12)] 53.8 +/- 17.97 мкг/мл. ч [среднее значение +/- SD] против 39.5 +/- 13.91 , P <, 0,001, соотношение V-GCV/IV-GCV составило 1,4, 90% доверительный интервал [ДИ] 1,2-1,5). Это также было верно для пациентов с РТПХ I-II степени (AUC(0-12) 52.9 +/- 21.75 против 33.1 +/- 12.97 мкг/мл. ч, Р = 0,018, соотношение 1,6, 90% ДИ 1,3-2,0). Абсолютная биодоступность GCV после V-GCV составляла приблизительно 75% у лиц с I-II степенями РТПХ или без них. Тяжелой токсичности, связанной с GCV, не наблюдалось, а эффективность и безопасность были сопоставимы (84-дневное наблюдение). Это подтверждает использование V-GCV при ТГСК даже у пациентов с РТПХ I-II степени. Из-за более высокой экспозиции после V-GCV по сравнению с IV-GCV пациенты должны находиться под тщательным наблюдением по соображениям безопасности.
Авторы исследования: Hermann Einsele, Pierre Reusser, Martin Bornhäuser, Peter Kalhs, Gerhard Ehninger, Holger Hebart, Yves Chalandon, Nicolaus Kröger, Bernd Hertenstein, Frank Rohde
Отзывы пациентов на ganciclovir
Отзывы пациентов на valganciclovir