Нарушение метаболизма может играть важную роль в патогенезе летального рака предстательной железы, однако существует мало доказательств относительно ассоциации.
Мы провели большой проспективный метаболомный анализ сыворотки крови при летальном раке предстательной железы в 523 случаях и 523 сопоставимых контрольных группах, вложенных в альфа-Исследование токоферола, бета-каротина для профилактики рака (ATBC).
Среднее время от исходного сбора сыворотки натощак до смерти от рака предстательной железы составило 18 лет (максимум 30 лет). Мы идентифицировали 860 известных биохимических веществ с помощью сверхвысокой производительности LC-MS/MS platfor.
Модели условной логистической регрессии оценивали отношения шансов (OR) и 95% доверительные интервалы риска, связанные с увеличением сигнала log-метаболита на 1 стандартное отклонение (s.d.).
Мы идентифицировали 34 метаболита, ассоциированных со смертельным раком предстательной железы, с частотой ложных обнаружений (FDR) <, 0,15. Примечательно, что более высокий уровень тиопролина в сыворотке крови и тиопролина в сочетании с двумя другими связанными с цистеином аминокислотами и окислительно-восстановительными метаболитами, цистином и цистеином, был связан со снижением риска (1-s.
OR = 0,75 и 0,71 соответственно, p ≤ 8,2 × 10-5). Напротив, дипептид лейцил-глицин (OR = 1,36, p = 8,2 × 10-5 ) и три гамма-глутамильные аминокислоты (OR = 1,28-1,30, p ≤ 4,6 × 10-4 ) были связаны с повышенным риском летального исхода рака предстательной железы.
Случаи с метастатическим заболеванием при диагноз (n = 179) показал повышенный риск для нескольких липидов, включая, в частности, 3-гидроксибутират кетоновых тел (BHBA), ацилкарнитины и дикарбоновые жирные кислоты (1,37 ≤ ИЛИ ≤ 1,49, FDR <, 0,15). Эти результаты дают перспективный метаболомный профиль смертельного рака предстательной железы, характеризующегося измененными биохимическими веществами в окислительно-восстановительных, дипептидных, пиримидиновых и гамма-глутамил-аминокислотных путях, в то время как кетоновые тела и жирные кислоты были связаны конкретно с метастатическим заболеванием.
Авторы исследования: Jiaqi Huang, Alison M Mondul, Stephanie J Weinstein, Andriy Derkach, Steven C Moore, Joshua N Sampson, Demetrius Albanes