Зидовудин задерживает прогрессирование инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), но при высоких дозах связан с гематологической токсичностью. Необходимы схемы лечения, которые сохраняют или повышают эффективность и снижают токсичность. Сообщалось, что ацикловир усиливает действие зидовудина на ВИЧ in vitro.
Мы провели открытое исследование II фазы с увеличением дозы для оценки клинических и противовирусных эффектов зидовудина при низких (300 мг в день, 28 пациентов), средних (600 мг, 24 субъекта) и высокие (1500 мг, 15 субъектов) дозы, либо с ацикловиром, либо без него (4,8 г) путем случайного назначения. У испытуемых был комплекс, связанный с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), но не СПИД. У всех них была либо антигенемия ВИЧ p24, либо виремия плазмы, а количество CD4-лимфоцитов составляло от 200 до 500 на кубический миллиметр, когда они начали лечение.
Показатели работоспособности и утомляемости улучшились в наибольшей степени в группах, получавших низкие и средние дозы зидовудина (оба показателя P меньше или равны 0,025). Те, кто получал низкие дозы зидовудина, набрали наибольший вес и имели наибольшее улучшение в среднем количестве CD4-лимфоцитов (с 321 на кубический миллиметр при базовой линии до 412 на кубический миллиметр через 12 недель, Р = 0,01). Доля субъектов, у которых разрешилась антигенемия ВИЧ, снижение уровня антигенемии и снижение титров вируса в плазме крови были одинаковыми при всех трех дозах. Субъекты, назначенные для получения низкой или средней дозы, которые впоследствии перешли на дозу 1500 мг (n = 19), не имели увеличения количества CD4-клеток или снижения уровня антигена ВИЧ, но у них была токсичность, связанная с дозой. Добавление ацикловира к зидовудину хорошо переносилось, но не усиливало ни одного из антиретровирусных эффектов зидовудина.
В этом пилотном исследовании очень низкая доза зидовудина (300 мг) имела клинические и вирусологические эффекты, аналогичные эффектам более высоких суточных доз (600 и 1500 мг). Минимальная эффективная доза зидовудина для лечения ВИЧ-инфекции еще не определена, и необходимы дальнейшие исследования очень низких суточных доз.
Авторы исследования: A C Collier, S Bozzette, R W Coombs, D M Causey, D A Schoenfeld, S A Spector, C B Pettinelli, G Davies, D D Richman, J M Leedom, et al.
Отзывы пациентов на zidovudine