Целью настоящего исследования была оценка фармакокинетических параметров для энантиомеров S- и R-ибупрофена у очень недоношенных новорожденных (гестационный возраст строго ниже 28 недель) и возможных взаимосвязей между фармакокинетическими параметрами и различными ковариатами.
Новорожденные были рандомизированы для получения ибупрофен или плацебо для профилактического лечения открытого артериального протока (КПК) в начальной дозе 10 мг/кг ибупрофена в течение 6 часов после рождения, затем две дозы по 5 мг/кг с интервалом в 24 часа (n = 52). Если после этого КПК все еще присутствовал, назначался лечебный курс ибупрофена с использованием того же режима дозирования (n = 10). Была использована стратегия разреженного отбора проб, поскольку только 2 образца были отобраны после третьей профилактической инъекции и 1 после третьей лечебной инъекции.
Модель, включающая хиральную трансформацию R- в S-ибупрофен, была адаптирована к данным концентрации-времени с использованием популяционного подхода (NONMEM). T(1/2) R- и S-ибупрофена составляло около 10 часов и 25,5 часов соответственно.
После профилактического лечения средний клиренс R-ибупрофена (CLR = 12,7 мл/ч) был примерно в 2,5 раза выше, чем для S-ибупрофена (CLS = 5,0 мл/ч). Кроме того, клиренс R- и S-ибупрофена значительно увеличивался при гестационной аг.
Было обнаружено, что средняя оценка клиренса R-ибупрофена была выше, чем для S-ибупрофена, и клиренс обоих энантиомеров увеличивался при гестационной аг.
Это следует учитывать для оценки фармакокинетико-фармакодинамических взаимосвязей ибупрофена у недоношенных новорожденных и последующего понимания и уточнения использования ибупрофена при лечении КПК либо в качестве профилактического, либо лечебного лечения.
Авторы исследования: Nicolas Gregoire, Virginie Gualano, Anne Geneteau, Laurette Millerioux, Murielle Brault, Alain Mignot, Jean-Christophe Roze