Флуконазол является эффективным средством для профилактики инвазивного кандидоза у недоношенных детей.
Целью данного исследования было охарактеризовать популяционную фармакокинетику (ПК) и требования к дозировке флуконазола у детей с массой тела при рождении 750 фунтов.
В рамках рандомизированного клинического исследования младенцы, родившиеся в < с массой тела 750 г при рождении, получали внутривенно (внутривенно) или перорально флуконазол в дозе 6 мг/кг массы тела два раза в неделю.
Концентрации флуконазола в плазме крови в образцах, полученных путем планового или выборочного отбора проб. были измерены с использованием жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии assa.
Популяционный анализ PK проводили с использованием NONMEM 7.2. Параметры популяционного PK были аллометрически масштабированы по весу тела.
Ковариаты оценивались с помощью однофакторного скрининга с последующей многовариантной оценкой.
Воздействие флуконазола моделировалось у недоношенных детей с использованием режима final PK.
Популяционная модель PK была разработана для 141 ребенка с использованием 604 образцов плазмы.
Плазменные PK флуконазола лучше всего описывались однокомпартментной моделью с элиминацией первого порядка.
Только сывороточный креатинин был независимым предиктором клиренса в конечном режиме.
Типичная оценка популяционных параметров для пероральной биодоступности в конечной модели составила 99,5%. Отобранные пробы не повлияли на оценки параметров и были столь же информативны, как и плановая проба.
Моделирование показало, что исследуемая доза поддерживала уровни флуконазола на уровне >2000 нг/мл у 80% моделируемых младенцев на 1-й неделе и у 59% на 4-й неделе лечения.
Изменения клиренса флуконазола в развитии лучше всего прогнозируются по уровню креатинина в сыворотке крови у этой популяции.
Доза 6 мг/кг два раза в неделю достигает соответствующего уровня для профилактики инвазивного кандидоза у крайне недоношенных детей.
Авторы исследования: Jeremiah D Momper, Edmund V Capparelli, Kelly C Wade, Anand Kantak, Ramasubbareddy Dhanireddy, James J Cummings, Jonathan H Nedrelow, Mark L Hudak, Gratias T Mundakel, Girija Natarajan, Jamie Gao, Matt Laughon, P Bria
Отзывы пациентов на fluconazole