Предпосылки и цели: Распределение азитромицина в глазу человека после местного применения до конца не изучено. Популяционное фармакокинетическое моделирование (PopPK) может позволить сделать полезные выводы на основе ограниченных данных выборки слез. Таким образом, целью этого исследования было разработать и оценить PopPK-модель глазных капель азитромицина в слезах, исследовать типичные параметры модели и определить потенциальные ковариации после однократной закапывания в глаз.
В общей сложности 84 образца слез были получены у 42 здоровых добровольцев в семь временных точек в течение 24 ч после местного введения глазных капель азитромицина (2,5 мл/25 мг). Концентрации азитромицина в слезах определяли с использованием валидированного анализа LC-MS/MS. Анализ PopPK был выполнен с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов. Внутриглазное давление, измерение слезной секреции, возраст и пол оценивались как возможные коварианты. Для оценки модели PopPK одновременно использовались Bootstrap и визуальные прогностические проверки. Режим дозирования дополнительно оценивали на основе моделирования методом Монте-Карло и площади под кривой/минимальной ингибирующей концентрации.
Было обнаружено, что линейная двухкомпонентная модель элиминации первого порядка наилучшим образом описывает фармакокинетический профиль азитромицина в слезах. Ни одна из ковариат не оказала существенного влияния на типичные параметры модели. Окончательная модель PopPK была продемонстрирована как подходящая и эффективная в соответствии с bootstrap и визуальными прогностическими проверками. Закапывание глазных капель азитромицина два раза в день, по-видимому, обеспечивает необходимую антибактериальную активность.
Было обнаружено, что предложенная линейная двухкомпонентная PopPK-модель глазных капель азитромицина эффективна для описания распределения азитромицина в слезах после закапывания в глаз.
Авторы исследования: Feng Wu, Xiuli Zhao, Xingang Li, Yimin Cui
Отзывы пациентов на azithromycin