Популяционное фармакокинетическое моделирование и моделирование методом Монте-Карло (MCS) являются подходами, используемыми для определения вероятности достижения цели (PTA) противомикробной терапии.

Целями этого исследования были 1) определение популяционной фармакокинетической модели (PPM) с использованием концентраций метронидазола и гидроксиметронидазола. от здоровых субъектов и пациентов в критическом состоянии, и 2) для определения вероятности достижения фармакодинамической целевой области при соотношении концентрация в плазме (AUC)/MIC &gt,or=70 против 218 клинических изолятов Bacteroides fragilis с использованием MCS. Восемнадцать здоровых субъектов были рандомизированы на 3 дозы внутривенного метронидазола (500 мг каждые 8 ч, 1000 мг в день (-1), 1500 мг в день (-1)) в открытой 3-полосной перекрестной моде.

Серийные образцы крови собирали в течение 25,5 ч на 3-й день каждого исследования perio.

Дополнительно 8 тяжелобольных пациентов получали внутривенное введение метронидазола в дозе 500 мг каждые 8 часов.

Серийные образцы крови собирали в течение 8 ч после 2-го дня дозина.

Метронидазол в плазме крови концентрации метронидазола и гидроксиметронидазола анализировали с использованием высокопроизводительного жидкостного хроматографического анализа.

834 концентрации в плазме из 62 наборов данных были одновременно смоделированы с помощью непараметрического адаптивного сеточного моделирования популяции progra.

Модель из 4 отсеков с метаболитом и Использовалась инфузия нулевого порядка в центральный отсек.

Вектор средних параметров и ковариационная матрица из PPM были введены в модуль моделирования ADAPT II. Для определения вероятности PTA для общего отношения AUC препарата к MIC &gt, or=70, был проведен MCS с участием 10 000 человек (диапазон MIC, 0,125-2,0 мг/л(-1)). Средние значения параметров составляли CL(без OH), 3,08 л ч(-1), Vc, 35,4 л, K(OH), 0,04 ч(-1), CL(OH), 2,78 л ч(-1) и V(OH), 9,66 Л. Значения регрессии наблюдаемых и прогнозируемых концентраций (r2) метронидазола и гидроксиметронидазола составили 0,972 и 0,980 соответственно.

ЗПТ для метронидазола в дозе 1500 мг/сут(-1) или 500 мг каждые 8 ч (вместе взятые) и 1000 мг/сут(-1) составляли 99,9% и 99,8%, соответственно, по сравнению с заявленным распределением микрофона.

При MIC 4 мг л(-1) прогнозируемый PTA снизился до 80,0% и 28,5% соответственно.

ПРОМИЛЛЕ определяли путем совместного моделирования концентраций метронидазола и гидроксиметронидазола у здоровых субъектов и пациентов в критическом состоянии.

Основываясь на этой модели, достижение целевого фармакодинамического параметра (отношение AUC/MIC &gt,or=70) в отношении изолятов B. fragilis составляет &gt,99%, когда MIC составляют &lt,2 мг л(-1), независимо от интервала дозирования 24 ч.

Авторы исследования: Kelly A Sprandel, George L Drusano, David W Hecht, John C Rotschafer, Larry H Danziger, Keith A Rodvold

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на metronidazole