Популяционная фармакокинетическая модель (ПК) была разработана для эфавиренза на основе 16 исследований фазы I.
Объединенный набор данных состоял из 334 здоровых добровольцев, 2 907 введений дозы эфавиренца и 9 342 измеренных концентраций в плазме в диапазоне доз от 100 до 600 мг.
Фармакокинетическая структурная модель представляла собой двухкомпонентную модель с абсорбцией первого порядка с дифференциацией между однократным и многократным воздействием дозы для учета известной печеночной индукции метаболизма эфавиренца цитохромом Р450.
Построение модели было выполнено на наборе индексных данных (66% от общей базы данных), поскольку для проверки окончательной модели с использованием NONMEM использовался метод разделения данных. Окончательная модель подтвердила целесообразность отдельных сроков клиренса для однократного и многократного введения дозы (2,65 против 10,2 л/ч соответственно). Клиренс увеличивался с дозой и частотой введения.
Более низкий клиренс был предсказан у азиатов и чернокожих по сравнению с европеоидами.
У женщин наблюдался несколько более низкий клиренс по сравнению с мужчинами (9,08 по сравнению с 10,2 л/ч у мужчин), и было выявлено влияние на клиренс при одновременном применении флуконазола, ритонавира, рифампицина, индинавира и азитромицина.
Величины Некоторые из этих эффектов были незначительными и не предполагали коррекции дозы в различных субпопуляциях.
За небольшим исключением, эти результаты согласуются с выводами, полученными в результате анализа без разделения.
Остаточная вариабельность составила 21% CV, а межпредметная вариабельность в CL/F и V/F составила 48 и 85% соответственно.
Метаанализ фазы I смог подтвердить фармакокинетические характеристики эфавиренза, полученные на основе совокупности отдельных четко определенных исследований.
Модель была признана адекватной для последующей оценки у ВИЧ-инфицированного пациента.
Ковариаты и классы выбросов, выявленные в этом мета-анализе фазы I, были аналогичным образом идентифицированы в последующих анализах данных о пациентах.
Авторы исследования: J S Barrett, A S Joshi, M Chai, T M Ludden, W D Fiske, H J Pieniaszek Jr
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на azithromycin