Оценить исходную распространенность положительного отношения к криптококковому антигену (CrAg) и его вклад в снижение смертности от всех причин, смертей от криптококка и неизвестных причин, а также новых криптококковых заболеваний в исследовании REALITY. Дизайн: Ретроспективное КрАг-тестирование исходных и 4-недельных образцов плазмы у всех 1805 взрослых/детей из Африки с количеством CD4+ клеток менее 100 клеток/мкл, начавших антиретровирусную терапию, которые были рандомизированы для получения 12-недельной усиленной профилактики (флуконазол 100 мг/сут, азитромицин, изониазид, котримоксазол) по сравнению со стандартной- профилактика (котримоксазол).
Модели пропорциональных рисков были использованы для оценки относительного влияния усиленной профилактики по сравнению со стандартной — котримоксазолом на все, криптококковые и неизвестные случаи смерти, а также новые криптококковые заболевания, через 24 недели, по базовой положительности CrAg.
За исключением 24 (1,4%) участников с активным/предшествующим криптококковым заболеванием при зачислении (все лечились от криптококкового заболевания), 133/1781 (7,5%) участников были положительными на КрЭг. К 24 неделям умерли 105 участников стандартной терапии котримоксазолом против 78 участников усиленной профилактики. Из девяти случаев смерти от криптококковой инфекции, вызванной стандартным котримоксазолом, и трех случаев смерти от криптококковой инфекции с усиленной профилактикой, семь и два, соответственно, были положительными по CrAg на исходном уровне. Среди смертей от неизвестной причины только 1/46 стандартной терапии котримоксазолом и 1/28 усиленной профилактики были положительными по CrAg на исходном уровне. Не было никаких доказательств того, что относительное снижение числа новых криптококковых заболеваний, связанных с усиленной профилактикой, варьировалось между исходными показателями КрЭг-положительных [отношение рисков = 0,36 (95% доверительный интервал 0,13-0,98), заболеваемость 19,5 против 56,5/100 человеко-лет] и КрЭг-отрицательных [отношение рисков = 0,33 (0,03-3.14), заболеваемость 0,3 против 0,9 на 100 человеко-лет, гетерогенность = 0,95], а также для всех смертей, криптококковых смертей или неизвестных смертей (Фетерогенность >, 0,3).
Относительное снижение криптококковой заболеваемости/смертности не зависело от статуса КрЭг. Смерти по неизвестной причине вряд ли были связаны с криптококком, вероятно, азитромицин способствовал их снижению. Полученные данные подтверждают включение 100 мг флуконазола в комплекс усиленной профилактики при начале антиретровирусной терапии, когда скрининг на КрЭг недоступен/нецелесообразен.
Авторы исследования: Sarah L Pett, Moira Spyer, Lewis J Haddow, Ruth Nhema, Laura A Benjamin, Grace Najjuka, Sithembile Bilima, Ibrahim Daud, Godfrey Musoro, Juliet Kitabalwa, George Selemani, Salome Kandie, K Magut Cornelius, Chri
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на azithromycin