Что уже известно об этом предмете: Единственное существующее исследование изменений фармакокинетики лекарств, связанных с CYP2C19*17, было ретроспективным и сравнивало метаболические соотношения препаратов. Аллель CYP2C19*17 был связан с двух- и четырехкратным снижением метаболических соотношений омепразола и S/R-мефенитоина. Что добавляет это исследование: В этом исследовании была охарактеризована фармакокинетика однократной дозы омепразола, а также метаболитов 5-гидрокси и сульфона в CYP2C19*17/*17 и CYP2C19*1/*1 субъекты. Наблюдаемые различия в AUC омепразола (бесконечность) позволяют предположить, что аллель CYP2C19*17 является важным фактором, объясняющим отдельные случаи неэффективности терапии. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – изучить влияние аллеля CYP2C19*17 на фармакокинетику омепразола, широко используемого исследуемого препарата CYP2C19, у здоровых добровольцев.

В фармакокинетическом исследовании однократной дозы 17 здоровых белых добровольцев были генотипированы как CYP2C19*17/*17 или CYP2C19*1/*1 получил пероральную дозу 40 мг омепразола. Пробы плазмы отбирали в течение 10 ч после приема препарата с последующим количественным определением омепразола, 5-гидрокси омепразола и сульфона омепразола с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Средняя AUC омепразола (бесконечность) составляет 1973 нмоль/л(-1) в CYP2C19*17/*17 испытуемых был в 2,1 раза ниже [95% доверительный интервал (ДИ) 1,1, 3,3], чем при CYP2C19*1/*1 испытуемых (4151 нмоль l(-1), P = 0,04). Аналогичная тенденция наблюдалась для метаболита сульфона с CYP2C19*17/*17 группа, имеющая среднюю AUC(бесконечность) 1083 ч нмоль л(-1), что в 3,1 раза ниже (95% ДИ 1,2, 5,5), чем у CYP2C19*1/*1 группа (3343 ч нмоль л(-1), Р = 0,03). Выраженная корреляция (r(2) = 0,95, P &lt, 0,0001) наблюдалась при внутрииндивидуальных значениях AUC омепразола (бесконечность) и AUC омепразола сульфона (бесконечность).

Фармакокинетика омепразола и сульфона омепразола значительно различается у гомозиготных субъектов CYP2C19*17 и CYP2C19*1. Для клинически важных препаратов, которые метаболизируются преимущественно CYP2C19, аллель CYP2C19*17 может быть связан с субтерапевтическим воздействием препарата.

Авторы исследования: R Michael Baldwin, Staffan Ohlsson, Rasmus Steen Pedersen, Jessica Mwinyi, Magnus Ingelman-Sundberg, Erik Eliasson, Leif Bertilsson

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на omeprazole

Отзывы пациентов на phenytoin