Мы изучили кинетическое распределение и метаболизм E3810 [(+/-)-натрий 2-[[4-(3-метоксипропокси)-3-метилпиридин-2-ил]метилсульфинил]-1Н-бензимидазола], нового ингибитора протонной помпы, и омепразола у 15 японских мужчин. добровольцы, шесть из которых плохо метаболизировали и девять из которых интенсивно метаболизировали S-мефенитои.
Все получали один раз в день дозы E3810 или омепразола по 20 мг в течение 7 дней рандомизированным перекрестным способом с 3-недельным периодом вымывания между двумя фазами исследования..
Исходные лекарственные средства и их основные метаболиты в плазме и моче определяли на 1-й и 7-й дни после введения препарата.
Средние значения площади под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC) омепразола составили 6,3 и 4,4-раза больше, тогда как таковые для E3810 были в 1,8 и 1,9 раза выше у слабых метаболизаторов, чем у интенсивных метаболизаторов, соответственно, после первой и последней доз.
Хотя средние значения AUC для обоих препаратов были значительно (p <, 0,01 или p <, 0,05) больше у слабых метаболизаторов, чем у интенсивных метаболизаторов, разница в AUC между двумя группами была меньше после приема Е3810, чем после приема омепразола.
AUC омепразола имела тенденцию к увеличению при повторных дозах у интенсивных метаболизаторов, тогда как для Е3810 такого изменения не наблюдалось. Экскреция с мочой основного метаболита (ов) двух ингибиторов протонной помпы также отражает данные, полученные из образцов плазмы в отношении статуса 4′-гидроксилирования S-мефенитоина.
Мы заключаем, что метаболизм двух ингибиторов протонной помпы находится под корегуляторным контролем S-мефенитоина 4′-гидроксилазы (CYP2C19), но что величина метаболизма, опосредованного CYP2C19, по-видимому, различается между этими двумя препаратами.
В отличие от омепразола, метаболизм Е3810 менее насыщаем при интенсивном метаболизме при повторных дозировках.
Авторы исследования: S Yasuda, Y Horai, Y Tomono, H Nakai, C Yamato, K Manabe, K Kobayashi, K Chiba, T Ishizaki
Отзывы пациентов на omeprazole