Фармакокинетика энантиомеров ибупрофена была исследована в перекрестном исследовании, в котором семь здоровых добровольцев мужского пола получали однократные пероральные дозы 800 мг рацемического ибупрофена в виде растворимого гранулированного препарата (саше), содержащего L-аргинин (обозначенное торговое название: Спедифен), 400 мг (-)R-ибупрофен аргинина или 400 мг (+)S-ибупрофен аргинин.
Уровни обоих энантиомеров в плазме крови контролировали до 480 минут после приема препарата с использованием энантиоселективного аналитического метода (ВЭЖХ с ультрафиолетовой детекцией) с пределом количественного определения 0,25 мг/.
Существенные различия междуВ настоящем исследовании наблюдалась предметная вариабельность оцениваемых фармакокинетических параметров.
После (+)S-ибупрофен аргинина были рассчитаны следующие средние фармакокинетические параметры +/-SD для (+)S-ибупрофена: tmax 28.6 +/- 28.4 мин, Смах 36.2 +/- 7.7 мг/л, AUC 86.4 +/- 14.9 мг.ч/л, т1/2 105.2 +/- 20.4 mi.
После (-)R-ибупрофен аргинина были рассчитаны следующие средние фармакокинетические параметры для (+)S-ибупрофена и (-)R-ибупрофена соответственно: tmax 90,0 +/- 17.3 и 50.5 +/- 20.5 мин, Смах 9.7 +/- 3.0 и 35.3 +/- 5.0 мг/л, AUC 47.0 +/- 17.2 и 104.7 +/- 27.7 мг/ч/л, t1/2 148.1 +/- 63.6 и 97.7 +/- 23.3 ми.
После приема рацемического ибупрофен-аргинина были рассчитаны следующие средние фармакокинетические параметры для (+)S- и (-)R-ибупрофена соответственно: tmax 30.7 +/- 29.1 и 22.9 +/- 29.8 мин, Смах 29.9 +/- 5.6 и 25.6 +/- 4.4 мг/л, AUC 105.1 +/- 23.0 и 65.3 +/- 15.0 мг/ч/л, t1/2 136.6 +/- 20.7 и 128.6 +/- 45.0 mi.
Значения Tmax S(+)- и (-)R-ибупрофена после однократной дозы 400 мг каждого энантиомера существенно не отличались от соответствующих параметров, полученных после однократной дозы 800 мг аргинина рацемического ибупрофена, что указывает на то, что скорость всасывания (-)R- и (+)S-ибупрофена не отличается, когда два энантиомера вводят отдельно или как рацемическое соединение.
В среднем 49.3 +/- 9.0 % дозы (-)R-ибупрофена аргинина было биоинвертировано в его антипод в течение периода исследования (480 минут после введения дозы). Процент биоинверсии в течение первых 30 минут после приема (-)R-ибупрофен аргинина составил в среднем 8.1 +/- 3.9 %. Средняя AUC (+)S-ибупрофена, рассчитанная после приема 800 мг рацемического ибупрофен-аргинина (105.1 +/- 23.0 мг/ч/л) было ниже среднего значения AUC, полученного путем суммирования AUC (+)S-ибупрофена после введения 400 мг (+)S-ибупрофен аргинина и 400 мг (-)R-ибупрофена аргинина (133.4 +/- 26.6 мг/ч/л). В заключение, введение Спедифена привело к очень быстрому всасыванию (+)S-изомера (эутомера) со значениями tmax, значительно меньшими, чем те, которые наблюдаются для этого изомера при приеме обычных твердых пероральных препаратов, таких как капсулы или таблетки рацемического ибупрофена.
Эта характеристика является особенно благоприятен в тех условиях, когда требуется очень быстрый обезболивающий эффект.
Авторы исследования: G Fornasini, N Monti, G Brogin, M Gallina, M Eandi, S Persiani, M Bani, C Della Pepa, G Zara, M Strolin Benedetti