Уровень антитромбина часто снижается при преэклампсии, и сообщалось, что инфузия концентратов антитромбина продлевает беременность при тяжелой преэклампсии. Мы стремились оценить эффективность и безопасность приема высоких доз антитромбина (ATIII) у пациенток с одноплодной беременностью и преэклампсией, возникшей до 30 недель беременности.
В ноябре 2004 года в 13 итальянских центрах было начато двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (код KB033). Запланированный размер выборки составлял 240 пациентов (планируемая к лечению популяция ITT), чтобы выявить 30%-ное относительное снижение риска первичной конечной точки, совокупной перинатальной заболеваемости. Подходящие пациенты были рандомизированы на высокие дозы АТ (3000 МЕ/сут, ATIII Kedrion S.p.A., Италия) или плацебо (1% глицин) в течение 7 дней или менее до родов, в зависимости от того, что наступило раньше. Популяция по протоколу (PP) была ограничена пациентами, получавшими по крайней мере два дня лечения.
Исследование было прекращено спонсором в октябре 2007 года после включения 38 пациентов, подлежащих оценке – 20 рандомизированных на высокие дозы АТ и 18 на плацебо, 27 получали лечение в течение 2 дней или более – из 164 обследованных пациентов. Отказы в приеме были в основном представлены требованием о немедленном родоразрешении и отказом в согласии (91 пациент). Первичная конечная точка наступила у 15 из 38 пациентов (39,5%), при этом относительный риск в группе AT составил 0,85 (95% ДИ 0,42-1,75) и 0,79 (95% ДИ 0,30-2,11) в группах ITT и PP соответственно. Живые новорожденные в двух группах имели одинаковый вес при рождении, баллы по шкале Апгар и продолжительность госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных. У матерей прием добавок AT был связан с уменьшением кровопотери при родах и с суррогатными лабораторными маркерами (ЛДГ, d-димер).
Результаты этого явно недостаточного исследования, хотя и свидетельствуют о потенциальной пользе для матери, не могут поддержать высокие дозы добавок АТ для улучшения исходов для плода/новорожденного при ранней преэклампсии.
Авторы исследования: Armando D’Angelo, Luca Valsecchi, ATIII-Early Preeclampsia Study Group (ATIII-EPAS)