Рецидивы и токсичность часто встречаются у пациентов с раком прямой кишки, которые получают лечение 5-фторурацилом (5-ФУ). Авторы выдвинули гипотезу, что генетические вариации в генах, метаболизирующих фолат, могут играть определенную роль в межиндивидуальной изменчивости. Целью настоящего исследования была оценка ассоциаций между генетическими вариантами в генах, метаболизирующих фолат, и клиническими исходами у пациентов с раком прямой кишки, получавших 5-FU.
Авторы исследовали 8 функционально значимых полиморфизмов в 6 генах (метилентетрагидрофолатредуктаза [MTHFR] [C677T, A1298C], SLC19A1 [G80A], SHMT1 [C1420T], дигидрофолатредуктаза [DHFR] [Del19bp], TS 1494del и TSER), участвующие в метаболизме фолатов у 745 пациентов с раком прямой кишки II или III стадии TNM, включенных в 3-ю фазу адъювантного клинического испытания 3 режимов 5-ФУ и лучевой терапии (INT-0144 и SWOG 9304).
В общих анализах не было отмечено статистически значимых ассоциаций между полиморфизмами ни в одном из генов и общей выживаемостью, выживаемостью без заболеваний (DFS) и токсичностью. Тем не менее, наблюдалась тенденция к ухудшению DFS среди пациентов с вариантным аллелем MTHFR C677T по сравнению с диким типом, особенно в группе лечения 2, в которой пациенты с генотипом MTHFR C677T TT имели худшую общую выживаемость (отношение рисков 1,76, 95% доверительный интервал 1,06-2,93 [P = .03]) и DFS (отношение рисков 1,84, 95% доверительный интервал 1,12-3,03 [P = .02]) по сравнению с гомозиготными по дикому типу. Кроме того, наблюдалась тенденция к снижению гематологической токсичности среди пациентов с вариантами SLC19A1 G80A в группе лечения 1 (P для тенденции, 0,06) и снижение эзофагита/стоматита, отмеченное среди пациентов с вариантами TSER в группе лечения 3 (P для тенденции, 0,06).
Было обнаружено, что генетическая изменчивость ферментов, метаболизирующих фолат, лишь в ограниченной степени связана с клиническими исходами у пациентов с раком прямой кишки, получавших 5-ФУ.
Авторы исследования: Cornelia M Ulrich, Cathryn Rankin #, Adetunji T Toriola #, Karen W Makar, Özge Altug-Teber, Jacqueline K Benedetti, Rebecca S Holmes, Stephen R Smalley, Charles D Blanke, Heinz-Josef Lenz
Отзывы пациентов на fluorouracil