Среди лиц, которым пересаживают солидные органы, реципиенты трансплантата печени имеют самую высокую частоту инвазивной грибковой инфекции, однако эффективность противогрибковой профилактики не доказана.

Оценить эффективность и безопасность профилактического применения флуконазола у реципиентов трансплантата печени. Дизайн: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

Университетский центр трансплантации. Пациенты: 212 реципиентов трансплантата печени, которые получали флуконазол (400 мг/сут) или плацебо в течение 10 недель после трансплантации.

Грибковая колонизация, доказанная поверхностная или инвазивная грибковая инфекция, побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, и смерть.

Грибковая колонизация увеличилась у пациентов, получавших плацебо (с 60% до 90%), но уменьшилась у пациентов, получавших флуконазол (с 70% до 28%). Доказанная грибковая инфекция имела место у 45 из 104 реципиентов плацебо (43%), но только у 10 из 108 реципиентов флуконазола (9%) (P &lt, 0,001). Флуконазол предотвращал как поверхностную инфекцию (29 из 104 реципиентов плацебо заразились [28%] по сравнению с 4 из 108 реципиентов флуконазола [4%], P &lt, 0,001), так и инвазивную инфекцию (24 из 104 реципиентов плацебо заразились [23%] по сравнению с 6 из 108 реципиентов флуконазола [6%], P &lt, 0,001). Флуконазол предотвращал заражение большинством видов Candida, за исключением C. glabrata. Однако инфицирование и колонизация организмами, изначально устойчивыми к флуконазолу, по-видимому, не увеличивались. Флуконазол не был связан с какой-либо гепатотоксичностью. Пациенты, получавшие флуконазол, имели более высокие уровни циклоспорина в сыворотке крови и более неблагоприятные неврологические явления (головные боли, тремор или судороги у 13 пациентов, получавших флуконазол, по сравнению с 3 пациентами, получавшими плацебо, Р = 0,01). Хотя общий уровень смертности был одинаковым в обеих группах (12 из 108 [11%] в группе флуконазола по сравнению с 15 из 104 [14%] в группе плацебо, P &gt, 0,2), в группе флуконазола было отмечено меньше смертей, связанных с инвазивной грибковой инфекцией (2 из 108 пациентов [2%]), чем в группе плацебо (13 из 104 пациентов [13%]) (Р = 0,003).

Профилактический флуконазол после трансплантации печени уменьшает грибковую колонизацию, предотвращает поверхностные и инвазивные грибковые инфекции и не обладает заметной гепатотоксичностью. Хотя профилактика флуконазолом связана с меньшим количеством смертей от грибковой инфекции, она не улучшает общую выживаемость. Пациентам, получающим профилактический флуконазол, требуется тщательный контроль уровня циклоспорина в сыворотке крови, чтобы избежать неврологической токсичности.

Авторы исследования: D J Winston, A Pakrasi, R W Busuttil

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole

Отзывы пациентов на cyclosporine