Чтобы определить влияние флуконазола на концентрацию циклоспорина, мы использовали рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки 16 стабильных реципиентов почечного трансплантата, получавших постоянную дозу циклоспорина.
Двум группам пациентов давали одинаковые капсулы либо плацебо, либо флуконазол по 200 мг ежедневно в течение 14 дней.
Соблюдение протокола обеспечивалось наблюдением за тем, как каждый пациент принимал всю дозу препарата.
Частые концентрации циклоспорина в цельной крови, измеренные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, и две области под кровью кривые времени концентрации определяли до и после 14 дней приема флуконазола или плацебо.
Результаты показывают, что минимальные концентрации циклоспорина у пациентов, получавших флуконазол, увеличились со среднего значения +/- SD на 27 +/- 16 чтобы 58 +/- 28 нг/мл (Р = 0,001), в то время как у пациентов, получавших плацебо, не изменилось -35 +/- 26 v.
37 +/- 35 нг/мл (Р = 0,7). Средняя AUC циклоспорина увеличилась у пациентов, получавших флуконазол, с 2167 +/- 1039 чтобы 3989 +/- 1675 ng.hr/ml (Р = 0,02), в то время как у пациентов, получавших плацебо, не изменилось, 3089 +/- 2439 v.
2954 +/- 2216 ng.hr /мл (Р = 0,9). Разница AUC циклоспорина до и после лечения (16-й день минус 2-й день) для флуконазола v.
плацебо составляла 1822 +/- 1083 v.-134 +/- 831 ng.hr/ml (Р = 0,001). Средний клиренс циклоспорина снизился в среднем на 55% у пациентов, получавших флуконазол, с 1.2 +/- 0.5 чтобы 0.7 +/- 0.4 мл/час.кг (Р = 0,03), у пациентов, получавших плацебо, не изменилось -1.4 +/- 1.1 v.
1.7 +/- 2,3 мл/час.кг (Р = 0,07). В течение периода исследования концентрация креатинина в сыворотке крови не повышалась после приема флуконазола v.
при лечении плацебо они были 1.4 +/- 0.3 v.
1.3 +/- 0.3 мг% (Р = 0,8) первоначально, и 1.4 +/- 0.2 v.
1.3 +/- 0.3 мг% (Р = 0,5) через 14 дней.
Это исследование показывает, что флуконазол в дозе 200 мг в день может медленно повышать концентрацию циклоспорина в течение двух недель терапии, примерно удваивая минимальную концентрацию циклоспорина.
Лечение этого взаимодействия требует перспективного планирования для корректировки дозы циклоспорина с учетом концентрации циклоспорина, в то время как реципиенты трансплантата получают флуконазол.
Авторы исследования: D M Canafax, N M Graves, D M Hilligoss, B C Carleton, M J Gardner, A J Matas
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на cyclosporine