Для того, чтобы учесть эволюцию устойчивости пневмококков к бета-лактамным антибиотикам, была разработана новая рецептура амоксициллина (AMX) и клавулановой кислоты (CA), содержащая в два раза больше AMX (1 г/125 мг против 500 мг/125 мг) для лечения острой пневмонии в пациенты, находящиеся в группе риска. Этот препарат также может быть использован при лечении острого верхнечелюстного синусита по схеме 1 г/125 мг два раза в день.
Сравните синусальное проникновение AMX и CA (1 г/125 мг два раза в день против 500 мг/125 мг три раза в день) при применении в обоих режимах, чтобы продемонстрировать эквивалентные фармакокинетические и фармакодинамические характеристики первого по сравнению со вторым.
Концентрации AMX и CA были измерены в передней решетчатой, верхнечелюстной, задней решетчатой пазухах и в средней носовой раковине у 62 пациентов, перенесших операцию по поводу нососинусальных полипов. Пациенты, рандомизированные в две группы, соответствующие 2 режимам приема внутрь, получали либо по 1 г/125 мг два раза в день, либо по 500 мг/125 мг три раза в день в течение 4 дней. Последняя доза в обеих группах вводилась за 1 ч 30, 3, 5 или 8 ч до операции. Образцы сыворотки отбирали одновременно с образцами тканей. AMX и CA измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Экзогенное и, прежде всего, эндогенное загрязнение крови учитывалось при определении гематокрита, а также концентрации гемоглобина в крови и тканях. Сравнения концентраций в тканях проводились для каждого времени отбора проб в соответствии со значениями, полученными для конкретной ткани при обеих дозах, с одной стороны, и, с другой стороны, со значениями, полученными при определенной дозе в разных тканях. Рассчитанные фармакодинамические параметры, которые считаются прогностическими для бактериологической и клинической эффективности, являются результатом непосредственно тканевых концентраций АМХ. тканевые ингибирующие коэффициенты (IQtissue = Тканевая концентрация/MIC). время превышения МИК для концентраций в сыворотке и тканях (T >, MIC).
Что касается AMX, независимо от дозы, через 1 час 30 минут и через 3 часа концентрации в тканях существенно не различались независимо от исследуемой ткани (от 1,1 до 2,5 мкг/г). И наоборот, через 5 и 8 часов они были выше, чем после приема 1 г/125 мг два раза в день (0,06-0,7 против 0,7-1,8 мкг/г). Если мы рассмотрим данную дозу, сравнение между различными тканями показало идентичные концентрации в четырех исследованных тканях при каждом взятии пробы, за исключением двух случаев с дозой 500 мг/125 мг 3 раза в день. T >, MIC для сыворотки и тканей показали более высокие значения, чем те, которые требуются для ассоциации AMX /pneumococcus (40-50%), при этом, тем не менее, более высокие значения для тканей для дозы 1 г/125 мг, вводимой дважды в день, когда MIC составлял 1 мкг/мл (40-52% против 50-66%). Максимальные показатели тканевого ингибирования также были выше при приеме дважды в день дозы 1 г/125 мг, при расчете с MIC 50 или 90 S. Pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis или S. pyogenes. Что касается CA, концентрации были эквивалентны для обеих доз при каждом отборе проб и превышали те, которые требовались in vitro в течение соответственно 4 и 5 часов для бета-лактамаз H. influenzae и M. catarrhalis. Обсуждение-заключение: Наблюдалась, по крайней мере, эквивалентность между обоими режимами дозирования, с иногда превосходством дозы 1 г/125 мг два раза в день с точки зрения фармакокинетики, проникновения в ткани и фармакодинамики как для AMX, так и для CA. Таким образом, этот новый режим представляется более подходящим для лечения острого гайморита у взрослых.
Авторы исследования: F Jehl, J M Klossek, R Peynegre, E Serrano, L Castillo, S Bobin, D Desprez, C Renault, V Neel, E Rouffiac, C Borie
Отзывы пациентов на amoxicillin