Целью данного исследования является систематическое выявление и обобщение влияния противогрибковой профилактики у взрослых пациентов в критическом состоянии без нейтропении на смертность от всех причин и частоту инвазивных грибковых инфекций.
Систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований на всех языках, сравнивающих профилактическое применение любого противогрибкового средства или схемы с плацебо, без противогрибкового или другого противогрибкового средства или схемы у взрослых пациентов без нейтропении, находящихся в критическом состоянии. Мы провели поиск в Центральном реестре контролируемых исследований Кокрейна (CENTRAL, Библиотека Кокрейна, выпуск 3, 2005), MEDLINE (с 1966 по 2 сентября 2005) и EMBASE (с 1980 по 36 неделю 2005). Мы также вручную просмотрели списки литературы, тезисы докладов конференций и научных совещаний (1998-2004) и связались с авторами включенных исследований и фармацевтическими производителями. Основными оцененными исходами были смертность от всех причин и доказанные инвазивные грибковые инфекции. Два рецензента независимо применяли критерии отбора, проводили оценку качества и извлекали данные, используя подход “намерение к лечению”. Данные были синтезированы с использованием модели случайных эффектов и выражены в виде относительного риска с 95% доверительными интервалами.
Были включены двенадцать уникальных исследований (восемь сравнивали флуконазол и четыре кетоконазола без противогрибкового или нерассасывающегося средства) с участием 1606 рандомизированных пациентов. Как для исходов общей смертности, так и для инвазивных грибковых инфекций почти все испытания флуконазола и кетоконазола по отдельности показали незначительное снижение риска при проведении профилактики. При комбинированном применении флуконазол/кетоконазол снижал общую смертность на четверть (относительный риск 0,76, 95% доверительный интервал 0,59-0,97) и инвазивные грибковые инфекции примерно наполовину (относительный риск 0,46, 95% доверительный интервал 0,31-0,68). Не было продемонстрировано значительного увеличения частоты инфицирования или колонизации устойчивыми к азолу грибковыми патогенами Candida glabrata или Candida krusei, хотя доверительные интервалы суммарных показателей эффекта были широкими. Побочные эффекты, требующие прекращения лечения, не были более частыми среди пациентов, получавших профилактику. Результаты во всех исследованиях были однородными, несмотря на значительную неоднородность клинических и методологических характеристик.
Профилактика флуконазолом или кетоконазолом у тяжелобольных пациентов снижает инвазивные грибковые инфекции наполовину и общую смертность на четверть. Хотя не было продемонстрировано значительного увеличения числа устойчивых к азолу видов Candida, связанных с профилактикой, испытания не были проведены, чтобы исключить такой эффект. У пациентов с повышенным риском инвазивных грибковых инфекций следует рассмотреть возможность противогрибковой профилактики флуконазолом.
Авторы исследования: E Geoffrey Playford, Angela C Webster, Tania C Sorrell, Jonathan C Craig
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на ketoconazole