Ланостеролдеметилаза – это фермент, который необходим для роста грибов и катализирует раннюю стадию биосинтетического пути эргостерола, который представляет собой стерол, необходимый для формирования и целостности клеточных мембран грибов. Ланостеролдеметилаза является молекулярной мишенью для класса препаратов, называемых “азольными противогрибковыми препаратами”. VT-1161 представляет собой новый пероральный селективный ингибитор грибковой ланостеролдеметилазы и разрабатывается для лечения рецидивирующего кандидоза вульвовагина.
Мы оценили эффективность и безопасность 4 режимов приема перорального VT-1161 по сравнению с плацебо у женщин с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом, который был определен как минимум 3 симптоматических эпизода острого вульвовагинального кандидоза в течение 12-месячного периода. План исследования: В исследование были включены двести пятнадцать женщин с документально подтвержденным рецидивом вульвовагинального кандидоза в анамнезе, у которых при скрининге наблюдался эпизод острого вульвовагинального кандидоза (острый вульвовагинальный кандидоз, совокупный показатель вульвовагинальных признаков и симптомов ≥3 и положительный тест на гидроксид калия на дрожжи). После лечения острой инфекции флуконазолом субъекты были случайным образом распределены на 1 из 5 схем лечения: (1) VT-1161 по 150 мг один раз в день в течение 7 дней, затем по 150 мг один раз в неделю в течение 11 недель, затем плацебо один раз в неделю в течение 12 недель, (2) VT-1161 300 мг один раз в день в течение 7 дней, затем 300 мг один раз в неделю в течение 11 недель, затем плацебо один раз в неделю в течение 12 недель, (3) VT-1161 150 мг один раз в день в течение 7 дней, затем 150 мг один раз в неделю в течение 23 недель, (4) VT-1161 300 мг один раз в день в течение 7 дней, затем 300 мг один раз в неделю в течение 23 недель или (5) соответствующий режим плацебо в течение 24 недель. Первичным результатом эффективности была доля пациентов с ≥1 эпизодом острого вульвовагинального кандидоза, подтвержденного посевом, на 48-й неделе.
В популяции, планирующей лечение, доля пациентов с ≥1 эпизодом острого вульвовагинального кандидоза варьировалась от 0 до 7% по 4 VT-1161 руки против 52% в группе плацебо, причем все руки достигли статистической значимости по сравнению с плацебо. VT-1161 хорошо переносился с благоприятным профилем безопасности, а частота нежелательных явлений была ниже во всех группах VT-1161 по сравнению с плацебо. Кроме того, ни один пациент ни в одной группе VT-1161 не прекратил исследование досрочно из-за нежелательных явлений или лабораторных отклонений. Также не было никаких доказательств неблагоприятного влияния VT-1161 на функцию печени или записи электрокардиограммы.
В этом исследовании было показано, что VT-1161 эффективен и безопасен при лечении пациентов с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом. Эти данные убедительно подтверждают дальнейшее клиническое исследование VT-1161 для лечения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза.
Авторы исследования: Stephen R Brand, Thorsten P Degenhardt, Karen Person, Jack D Sobel, Paul Nyirjesy, Robert J Schotzinger, Amir Tavakkol
Отзывы пациентов на fluconazole