Азитромицин (АЗМ) уменьшает воспаление легких и обострения у пациентов с ХОБЛ, страдающих эмфиземой. Антимикробное действие АЗМ на микробиом нижних дыхательных путей неизвестно и может способствовать его благотворному воздействию. Здесь мы проверили, влияет ли лечение АЗМ на микробиом легких и бактериальные метаболиты, которые могут способствовать изменению уровня воспалительных цитокинов в дыхательных путях.
20 курильщиков (нынешних или бывших курильщиков) с эмфиземой были рандомизированы для получения АЗМ в дозе 250 мг или плацебо ежедневно в течение 8 недель. Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) проводился в начале и после лечения. Измерения, проведенные в бесклеточной жидкости BAL, включали последовательности и количество генов 16S рРНК, 39 цитокинов, хемокинов и факторов роста и 119 идентифицированных метаболитов. Оценивали реакцию альвеолярных макрофагов на липополисахарид (ЛПС) после обработки ex-vivo АЗМ или бактериальными метаболитами.
По сравнению с плацебо АЗМ не изменял бактериальную нагрузку, но уменьшал α-разнообразие, уменьшая 11 таксонов с низкой численностью, ни один из которых не является классическим легочным патогеном. По сравнению с плацебо, лечение AZM привело к снижению in vivo уровней хемокина (C-X-C) лиганда 1 (CXCL1), фактора некроза опухоли (TNF)-α, интерлейкина (IL)-13 и IL-12p40 в BAL, но увеличило количество бактериальных метаболитов, включая гликолевую кислоту, индол-3- ацетат и линолевая кислота. Гликолевая кислота и индол-3-ацетат, но не AZM, притупляли ex vivo индуцированную LPS генерацию альвеолярными макрофагами CXCL1, TNF-α, IL-13 и IL-12p40.
Лечение AZM изменяло как микробиоту легких, так и метаболом, влияя на противовоспалительные бактериальные метаболиты. это может способствовать его терапевтическому эффекту. Регистрационный номер пробной версии: NCT02557958.
Авторы исследования: Leopoldo N Segal, Jose C Clemente, Benjamin G Wu, William R Wikoff, Zhan Gao, Yonghua Li, Jane P Ko, William N Rom, Martin J Blaser, Michael D Weiden
Отзывы пациентов на azithromycin