Тедуглутид, рекомбинантный аналог человеческого глюкагоноподобного пептида (GLP)-2, представляет собой новую терапию, недавно одобренную для лечения взрослых пациентов с синдромом короткого кишечника, которые зависят от парентеральной поддержки. Предыдущие исследования, оценивающие влияние GLP-2 на опорожнение желудка у людей, дали противоречивые результаты: некоторые исследования не показали никакого эффекта, а другие документировали зависящую от GLP-2 задержку опорожнения желудка. Основной целью этого исследования была оценка влияния тедуглутида на опорожнение желудка у здоровых людей, измеряемого фармакокинетикой ацетаминофена.
В этом двойном слепом одноцентровом исследовании с параллельными группами приняли участие и были рандомизированы 36 здоровых людей (22 мужчины, 14 женщин) для подкожного введения тедуглутида в дозе 4 мг или плацебо (соотношение 2:1, 23:13) один раз в день с 1 по 10 день утром. Опорожнение желудка от смешанной питательной жидкой пищи оценивали путем измерения уровней ацетаминофена перед приемом и при 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, и через 14 часов после введения 1000 мг ацетаминофена в дни 0 и 10. Первичной конечной точкой исследования был фармакокинетический анализ абсорбции ацетаминофена у пациентов, получавших тедуглутид или плацебо.
На 10-й день у субъектов, получавших ацетаминофен, не наблюдалось существенных различий в опорожнении желудка жидкостями (площадь ацетаминофена под кривой зависимости концентрации [AUC] от времени от времени 0 до последней измеряемой концентрации, AUC, экстраполированная до бесконечности, максимальная концентрация [Cmax] и время до Cmax). тедуглутид в дозе 4 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Во время исследования не было зарегистрировано никаких серьезных нежелательных явлений (НЯ), смертей или прекращения лечения из-за НЯ.
Тедуглутид в дозе 4 мг/сут в течение 10 дней не влияет на опорожнение желудка у здоровых людей, что определяется фармакокинетикой ацетаминофена. Никаких неожиданных сигналов безопасности замечено не было. Регистрация испытания: Это исследование было зарегистрировано на ClinicalTrials.gov , идентификатор NCT01209351.
Авторы исследования: Jolene Kay Berg, Eric H Kim, Benjamin Li, Bo Joelsson, Nader N Youssef