Оценить влияние эфпегленатида, агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия (GLP-1 RA), на опорожнение желудка, метаболизм глюкозы и функцию бета-клеток островков по сравнению с лираглутидом и плацебо у людей с диабетом 2 типа. Дизайн и методы исследования: Это исследование фазы Ib (ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT02059564) рандомизированных участников (n=47) в три когорты. В первых двух когортах участники были рандомизированы на плацебо, эфпегленатид 6 мг еженедельно (QW, первая когорта) или эфпегленатид 16 мг ежемесячно (QM, вторая когорта). Третья когорта получала лираглутид в дозе 1,8 мг в день (QD). Опорожнение желудка оценивали с помощью фармакокинетического (PK) профиля ацетаминофена в исходном и стабильном состоянии. Метаболизм глюкозы и функцию бета-клеток оценивали на основе теста на переносимость смешанного питания и процедуры поэтапной инфузии глюкозы.
Продолжительность лечения составляла приблизительно 3 месяца для эфпегленатида 16 мг QM и 1 месяц для эфпегленатида 6 мг QW и лираглутида. При пиковых концентрациях препарата эфпегленатид в дозе 6 мг QW не уступал лираглутиду в дозе 1,8 мг QD в задержке опорожнения желудка, что было оценено по PK ацетаминофена (нижняя граница 90% ДИ для отношения эфпегленатид: лираглутид >,0,8 для площади под кривой (AUC)0-120, AUC0-180, AUC0-360 и максимальная концентрация (Cmax)). Эфпегленатид в дозе 16 мг QM не снижал скорость опорожнения желудка в такой же степени, как лираглутид (т.е. не было показано неполноценности). По сравнению с лираглутидом оба режима дозирования эфпегленатида продемонстрировали сопоставимые или более благоприятные глюкометаболические эффекты и улучшенную функцию бета-клеток. Все побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, о которых сообщалось при применении эфпегленатида, были легкой или средней степени тяжести и преходящими в течение лечения и последующего наблюдения.
Глюкометаболические эффекты эфпегленатида в дозе 6 мг QW и 16 мг QM были сопоставимы с лираглутидом. Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения этих преимуществ эфпегленатида. Регистрационный номер пробной версии: NCT02059564.
Авторы исследования: Marcus Hompesch, Jahoon Kang, OakPil Han, Michael E Trautmann, Christopher H Sorli, Ike Ogbaa, John Stewart, Linda Morrow
Отзывы пациентов на liraglutide