Глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1) потенциально является очень привлекательным средством для лечения диабета 2 типа.
Мы исследовали влияние кратковременного (1 неделя) лечения производным GLP-1, лираглутидом (NN2211), на 24-h динамика гликемии и циркулирующих свободных жирных кислот, гормональный профиль островковых клеток и опорожнение желудка во время еды с использованием ацетаминофена.
Кроме того, высвобождение эндогенной глюкозы натощак и глюконеогенез (3-(3)H-инфузия глюкозы и (2)H(2)O прием пищи, соответственно) были определены, и аспекты функции островковых клеток поджелудочной железы были выяснены на следующий день с использованием оценки модели гомеостаза и реакции на инсулин первой и второй фазы во время гипергликемического зажима (уровень глюкозы в плазме приблизительно 16 ммоль/л), и, наконец, в дополнение к гипергликемии был проведен тест на стимуляцию аргинином.
Для достижения этой цели 13 пациентов с сахарным диабетом 2 типа были обследованы в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании desig.
Лираглутид (6 мкг/кг) вводили подкожно один раз в день.
Лираглутид значительно уменьшал 24-часовую площадь под кривой для глюкозы (Р = 0,01) и глюкагона (Р = 0,04), тогда как площадь под кривой для циркулирующих свободных жирных кислот не изменилось.
Скорость секреции инсулина в течение двадцати четырех часов, оцененная путем деконволюции сывороточных концентраций С-пептида, не изменилась, что указывает на относительное увеличение.
Опорожнение желудка не влияло на дозу применения лираглутида.
Высвобождение эндогенной глюкозы натощак было снижено (Р = 0,04) в результате снижения гликогенолиза (Р = 0,01), тогда как глюконеогенез оставался неизменным.
Реакция на инсулин первой фазы и реакция на инсулин в тесте на стимуляцию аргинином при наличии гипергликемии были заметно увеличены (P <, 0,001), тогда как соотношение проинсулин/инсулин снизилось (P = 0,001). Индекс диспозиции (пиковая концентрация инсулина после внутривенного болюсного введения глюкозы, умноженная на чувствительность к инсулину, оцененную с помощью оценки модели гомеостаза) почти удвоился во время лечения лираглутидом (P <, 0,01). Как во время гипергликемии как таковой, так и после воздействия аргинина реакция глюкагона была снижена во время введения лираглутида (P <, 0,01 и P = 0,01). Таким образом, 1-недельное лечение однократной суточной дозой производного GLP-1 лираглутида, действующего через несколько различных механизмов, включая улучшение функции островковых клеток поджелудочной железы у лиц с диабетом 2 типа, улучшает контроль гликемии в течение 24 часов повседневной жизни, т.е. в период приема пищи и ночной период.
Это исследование дополнительно подчеркивает GLP-1 и его производные как многообещающую новую концепцию лечения диабета 2 типа.
Авторы исследования: Kristine B Degn, Claus B Juhl, Jeppe Sturis, Grethe Jakobsen, Birgitte Brock, Visvanathan Chandramouli, Joergen Rungby, Bernard R Landau, Ole Schmitz
Отзывы пациентов на liraglutide