Проведение рандомизированных клинических исследований (РКИ) при идиосинкразическом лекарственно-индуцированном поражении печени (ДИЛИ) является сложной задачей.
Цель этого систематического обзора – обобщить структуру и результаты РКИ в области профилактики и лечения идиосинкразических ДИЛИ. Был проведен систематический поиск литературы до 31 января 2020 года.
Для оценки методологической предвзятости и качества исследования использовались признанные шкалы.
Был проведен количественный и качественный анализ.
Гетерогенность оценивали с помощью статистики I2.
В целом было включено 22 РКИ: 12 по профилактике (n = 2471 пациент) и 10 по лечению (n = 797) острой печеночной недостаточности, связанной с ДИЛИ/не связанной с ацетаминофеном острой печеночной недостаточности (ALF). Силимарин (восемь исследований), бициклол (четыре), изоглицирризинат магния (три), N-ацетилцистеин (три), тиопронин (один), L-карнитин (один) и традиционные китайские лекарства (два) были протестированы в группе вмешательства, в то время как контрольная группа в основном получала стандартную поддерживающую терапию или плацебо..
Основным критерием эффективности в профилактических РКИ была частота DILI или пик значения печеночных ферментов.
В РКИ по лечению параметром эффективности обычно было снижение или нормализация печеночных ферментов на 50 % или выживаемость у пациентов с ALF, связанных с DILI.
В целом, в 15 исследованиях описывался метод рандомизации, восемь были двойными слепыми (n = 672) и в девяти оценивался размер выборки (n = 880). В четырех РКИ с участием 377 пациентов использовался анализ намерения лечить.
Основываясь на ограниченном количестве доступных исследований, протестированные препараты показали ограниченную эффективность в профилактике и лечении ДИЛИ и благоприятный профиль безопасности.
В заключение, неоднородность среди исследований в Квалификация случая DILI и методологическое качество были очевидны, а проведенные РКИ продемонстрировали ограниченную эффективность конкретного вмешательства.
Международные исследовательские сети необходимы для создания основы для разработки РКИ и терапевтических конечных точек.
Авторы исследования: Hao Niu, Judith Sanabria-Cabrera, Ismael Alvarez-Alvarez, Mercedes Robles-Diaz, Simona Stankevičiūtė, Guruprasad P Aithal, Einar S Björnsson, Raul J Andrade, M Isabel Lucena
Отзывы пациентов на acetylcysteine