Гипергастринемия, вызванная терапией ингибиторами протонной помпы (ИППП), может вызвать гиперплазию ECL-клеток и париетальных клеток, а также повторную повышенную кислотность и диспепсию после отмены ИППП. Целью исследования была оценка влияния различных режимов дозирования нетазепида, антагониста рецепторов гастрина/CCK2, на гипергастринемию, вызванную ИПП, и повышенный уровень хромогранина А (CgA). Шесть групп из восьми здоровых людей участвовали в рандомизированном двойном слепом исследовании эзомепразола в дозе 40 мг ежедневно в течение 28 дней в комбинации с нетазепидом в дозе 1, 5 или 25 мг или плацебо ежедневно в течение последних 14 дней приема эзомепразола или в течение 14 дней после отмены лечения.. Гастрин сыворотки крови натощак и CgA плазмы крови измеряли во время лечения и после отмены в качестве биомаркеров подавления кислотности и активности ECL-клеток соответственно. Диспепсия контролировалась на протяжении всего исследования.
Эзомепразол повышал уровень гастрина и CgA. Нетазепид повышал уровень гастрина, но не CgA, и ингибировал дозозависимый ответ CgA на эзомепразол. Гастрин и CgA вернулись к исходному уровню в течение 2-3 дней после отмены эзомепразола, нетазепид не сокращал это время. После отмены эзомепразола повторной диспепсии не наблюдалось.
Эзомепразол и нетазепид повышают уровень гастрина, что согласуется со вторичным эффектом подавления желудочной кислоты, но по разным механизмам. Вызванная эзомепразолом гипергастринемия стимулирует клетки ECL и тем самым увеличивает CgA. Индуцированная нетазепидом гипергастринемия не увеличивает CgA, поскольку нетазепид блокирует рецепторы гастрина/CCK2 на клетках ECL. Одновременное применение нетазепида в дозе 5 мг устраняет эффект вызванной эзомепразолом гипергастринемии на клетки ECL. Быстрое возвращение к исходному уровню гастрина и CgA и отсутствие диспепсии после отмены эзомепразола не подтверждают концепцию восстановительной повышенной кислотности.
Авторы исследования: Malcolm Boyce, Frans van den Berg, Toni Mitchell, Kate Darwin, Steve Warrington
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole