Эндотелиальный гликокаликс, богатый углеводами слой, покрывающий все поверхности эндотелия, играет фундаментальную роль в функции микроциркуляции. Основной целью этого исследования была оценка возможности использования дексаметазона и альбумина для защиты эндотелиального гликокаликса у пациентов, перенесших абдоминальную операцию. Вторичные и исследовательские результаты включали эффективность и безопасность.
Мы провели многоцентровое, открытое, слепое конечное исследование, фаза 2, рандомизированное исследование. Пациенты, перенесшие операцию на толстой кишке, поджелудочной железе или печени, были отобраны и рандомизированы для получения либо внутривенного введения дексаметазона (16 мг) и 20% альбумина (100 мл) при индукции анестезии, затем 200 мл 20% альбумина с каждым последующим введением 1000 мл кристаллоида (группа дексаметазона и альбумина [Dex-Alb]), или только кристаллоидная жидкость без дексаметазона (контрольная группа). Конечные точки осуществимости включали набор и удержание пациентов, процент согласия и успешное введение исследуемых препаратов. Первичной конечной точкой эффективности было измерение уровня синдекана-1 в плазме крови на 1-й послеоперационный день (POD), а вторичными конечными точками были уровни гепарансульфата и маркеры воспаления, измеренные в 4 периоперационных временных точках. Конечные точки безопасности включали ошибки при проведении вмешательства, гипергликемию, возникновение послеоперационных осложнений и удержание пациента.
Семьдесят два пациента были рандомизированы. Все конечные точки технико-экономического обоснования были достижимы. Не было отмечено статистически значимых различий в медиане (межквартильный диапазон) уровней синдекана-1 в POD 1 (39 нг·мл-1 [20-97] в группе Dex-Alb против 41 нг·мЛ-1 [19-84] в контрольной группе, разница в медианах -2,1, 95% доверительный интервал [ДИ], от -13 до 8,6, Р = 0,69). Группа Dex-Alb имела более низкие уровни гепарансульфата POD 1 (319 нг·мл-1 [161-717] в группе Dex-Alb по сравнению с 1422 [670-2430] нг·мл-1 в контрольной группе, разница в медианах -1085, 95% ДИ от -1779 до -391) и С-реактивный уровни белка (CRP) в POD 1 (48 [29-77] мг·Л-1 в группе Dex-Alb против 85 мг·Л-1 [49-133] в контрольной группе, разница в медианах -48, 95% ДИ, от -75 до -21). В группе Dex-Alb у меньшего числа пациентов было одно или несколько послеоперационных осложнений, чем в контрольной группе (6 [17%] против 18 пациентов [50%], отношение шансов = 0,2, 95% ДИ 0,06-0,6).
Внутривенное введение дексаметазона и альбумина было возможно, но не снижало уровень синдекана-1 в POD 1 у пациентов, перенесших абдоминальную операцию. Учитывая клинически значимые различия, наблюдаемые между группами по гепарансульфату, СРБ и послеоперационным осложнениям, необходимо провести более масштабное исследование, оценивающее связь между приемом дексаметазона и альбумина и этими исходами.
Авторы исследования: Fumitaka Yanase, Shervin H Tosif, Leonid Churilov, Ken Yee, Rinaldo Bellomo, Kerry Gunn, Chang Kim, Camilla Krizhanovskii, Robert G Hahn, Bernhard Riedel, Laurence Weinberg
Отзывы пациентов на dexamethasone