Массовое введение азитромицина (MDA) может снизить детскую смертность. Тем не менее, резистентность к макролидам, которая, как правило, развивается после проведения общесоматического МДА для борьбы с трахомой, вызывает беспокойство, и ее реже изучают в контексте лечения детей с целью снижения смертности. Здесь мы сообщаем о резистентности к макролидам после двухлетнего приема азитромицина MDA в Малави, где проводилось исследование MORDOR.
В рандомизированном исследовании MORDOR cluster в Малави случайным образом были отобраны 30 общин в округе Мангочи. Сообщества были случайным образом распределены для получения азитромицина или плацебо путем простой рандомизации без стратификации. Детям в возрасте 1-59 месяцев вводили азитромицин в дозе 20 мг/кг или плацебо в виде пероральной суспензии два раза в год в общей сложности в течение четырех процедур в 2015-17 гг. 1200 детей (40 детей на сообщество) были случайным образом отобраны для взятия мазков из носоглотки в начале исследования, через 12 месяцев (через 6 месяцев после второго посещения) и через 24 месяца (6 месяцев после четвертого лечебного визита). Образцы обрабатывали для культивирования Streptococcus pneumoniae. Первичным результатом была доля изолятов S. pneumoniae, проявляющих устойчивость к макролидам через 12 и 24 месяца, оцененная в популяции, намеревающейся лечиться. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT02048007. Результаты: На исходном этапе лечение получили 3467 (76%) из 4541 подходящего ребенка в группе азитромицина и 3107 (72%) из 4308 подходящих детей в группе плацебо. В группе азитромицина было взято 564 мазка из носоглотки и 563 мазка из группы плацебо, с аналогичным количеством мазков, взятых через 12 месяцев. и 24 месяца. В обеих группах на исходном уровне носительство S. pneumoniae составляло более 85%, а доля штаммов, устойчивых к макролидам, составляла 28%. При 12-месячном наблюдении резистентность к макролидам была выше в группе азитромицина (36·9%, 95% ДИ 32·5-41·2 ), чем в группе плацебо (21·6%, 17·7-25·4, ИЛИ 2·26, 95% ДИ 1·46-3·49, p=0·0002). Через 24 месяца резистентность к макролидам оставалась более высокой в группе азитромицина (43·9%, 39·2-48·5) по сравнению с плацебо (32·8%, 28·5-37·1, ИЛИ 1·66, 1·15-2·40, p=0·0069). Интерпретация: Эти результаты подтверждают предыдущие данные программ лечения трахомы и предполагают, что мониторинг резистентности к макролидам должен оставаться ключевым компонентом мероприятий, связанных с приемом азитромицина для снижения детской смертности. Финансирование: Фонд Билла и Мелинды Гейтс.
Авторы исследования: John D Hart, Lyson Samikwa, Harry Meleke, Sarah E Burr, Jen Cornick, Khumbo Kalua, Robin L Bailey
Отзывы пациентов на azithromycin