Известно, что рабепразол является субстратом CYP2C19. Наша цель состояла в том, чтобы оценить возможное влияние ингибитора CYP2C19, флувоксамина, и сравнить ингибирующее действие флувоксамина на метаболизм рабепразола между генотипами CYP2C19.

Было проведено двустороннее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Двадцать один доброволец, из которых семь были гомозиготными экстенсивными метаболизаторами (EMs), восемь были гетерозиготными EMs и шесть были слабыми метаболизаторами (PMs) для CYP2C19, получали два 6-дневных курса флувоксамина по 50 мг или плацебо ежедневно рандомизированным образом с однократной пероральной дозой рабепразола 20 мг в день. 6 во всех случаях. Концентрации рабепразола и его метаболита тиоэфира рабепразола в плазме крови контролировали в течение 24 ч после введения препарата.

Во время приема плацебо средние значения AUCs(0, бесконечность) рабепразола у гомозиготных EMs, гетерозиготных EMs и PMs составили 882 (95% ДИ, 602, 1162) нг мл-1ч, 1214 (975, 1453) нг мл-1 ч и 2762 (2482, 3042) нг мл-1 ч (P&lt,0,001) соответственно. Лечение флувоксамином увеличивало AUC (0,бесконечность) рабепразола и тиоэфира рабепразола в 2,8 раза (P&lt,0,001) и в 5,1 раза (P&lt,0,01) у гомозиготных EMs, а также в 1,7 раза (P&lt,0,01) и в 2,6 раза (P&lt,0,01) у гетерозиготных EMs и значительно увеличивал период полувыведения рабепразола и тиоэфира рабепразола у гомозиготных EMs и у гетерозиготных EMs, тогда как при PMs не было обнаружено различий в каких-либо фармакокинетических параметрах. Наблюдалась значительная разница в опосредованном флувоксамином процентном увеличении AUC (0,бесконечность) рабепразола и тиоэфира рабепразола между генотипами CYP2C19.

Настоящее исследование показывает, что существуют значительные лекарственные взаимодействия между рабепразолом и флувоксамином при ЭМ CYP2C19. Он преимущественно участвует в метаболизме рабепразола и тиоэфира рабепразола в EMs. Следовательно, CYP2C19 является ключевым фактором, определяющим распределение рабепразола при EMs.

Авторы исследования: Tsukasa Uno, Mikiko Shimizu, Norio Yasui-Furukori, Kazunobu Sugawara, Tomonori Tateishi

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на rabeprazole

Отзывы пациентов на fluvoxamine