Небольшая популяция пациентов с тяжелой формой астмы не реагирует на глюкокортикоиды (резистентность к стероидам [SR]). У них высокая заболеваемость, что подчеркивает настоятельную необходимость в стратегиях повышения чувствительности к глюкокортикоидам.
Мы исследовали иммунологические различия между чувствительными к стероидам (SS) и SR астматиками и влияние на иммунофенотип перорального лечения кальцитриолом, поскольку ранее было показано, что он благотворно модулирует клинический ответ на глюкокортикоиды у пациентов с SR астмой.
CD8- обедненные PBMCs были выделены у 12 пациентов с SS и 23 пациентов с астмой SR и культивировались в течение 7 дней с анти-CD3 и IL-2 с дексаметазоном или без него. Продукцию цитокинов оценивали в супернатантах с помощью набора цитометрических шариков. Пациенты с бронхиальной астмой SR были впоследствии рандомизированы на пероральную терапию кальцитриолом или плацебо, и идентичные исследования были повторены.
У пациентов с астмой SR уровни IL-17A и IFN-γ были значительно повышены по сравнению с таковыми у пациентов с астмой SS, хотя было очевидно, что клетки отдельных пациентов могут перепроизводить один или другой из этих цитокинов. Выработка IL-17A была обратно пропорциональна, а выработка IL-13 была положительно связана с клиническим ответом на преднизолон. Пероральная терапия кальцитриолом, по сравнению с плацебо, у пациентов с бронхиальной астмой SR значительно улучшала индуцированную дексаметазоном продукцию IL-10 in vitro при одновременном подавлении индуцированной дексаметазоном продукции IL-17A. Этот эффект отражает ранее продемонстрированное улучшение клинического ответа на пероральные глюкокортикоиды у пациентов с астмой SR, получавших кальцитриол.
У пациентов с астмой SR существуют иммунофенотипы IL-17A (высокий) и IFN-γ(высокий). Эти данные идентифицируют иммунологические пути, которые, вероятно, лежат в основе благотворного клинического эффекта кальцитриола у пациентов с астмой SR, направляя профиль цитокинов SR в сторону более выраженного иммунного фенотипа SS, предлагая стратегии выявления иммунофенотипов, отвечающих на витамин D.
Авторы исследования: Emma S Chambers, Alexandra M Nanzer, Paul E Pfeffer, David F Richards, Peter M Timms, Adrian R Martineau, Christopher J Griffiths, Christopher J Corrigan, Catherine M Hawrylowicz
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на calcitriol