Сравнить эффективность и безопасность доцетаксела плюс высокие дозы кальцитриола (DN-101) с доцетакселом плюс преднизолон в открытом исследовании III фазы. Пациенты и методы: Девятьсот пятьдесят три мужчины с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (CRPC) были случайным образом распределены на Андрогеннезависимое исследование рака предстательной железы Таксотера, повышающего кальцитриол (ASCENT, 45 мкг DN-101, 36 мг/м(2) доцетаксела и 24 мг дексаметазона еженедельно в течение 3 из каждые 4 недели) или контроль (5 мг преднизолона два раза в день с 75 мг/м (2) доцетаксела и 24 мг дексаметазона каждые 3 недели). Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ), оцениваемая по методу Каплана-Мейера.
При промежуточном анализе было отмечено больше смертей в рукаве ПОДЪЕМА, и испытание было остановлено. Медиана наблюдения за пациентами, живыми на момент последней оценки, составила 11,7 месяца. Медиана ОС составила 17,8 месяцев (95% ДИ от 16,0 до 19,5) в группе ПОДЪЕМА и 20,2 месяца (95% ДИ от 18,8 до 23,0) в контрольной группе (логарифмический ранг P = 0,002). Выживаемость оставалась ниже после корректировки на исходные переменные (коэффициент риска 1,33, Р = 0,019). Эти две группы были схожи по частоте общих и серьезных нежелательных явлений. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (отмечались у 75% пациентов), а также нарушения со стороны крови и лимфатической системы (48%). Токсичность доцетаксела, приводящая к изменению дозы, чаще встречалась в группе ASCENT (31%), чем в контрольной группе (15%).
Лечение ASCENT ассоциировалось с более короткой выживаемостью, чем в контрольной группе. Это различие может быть связано либо с еженедельным приемом доцетаксела, который в предыдущем исследовании показал тенденцию к снижению выживаемости по сравнению с режимом каждые 3 недели, либо с терапией DN-101.
Авторы исследования: Howard I Scher, Xiaoyu Jia, Kim Chi, Ronald de Wit, William R Berry, Peter Albers, Brian Henick, David Waterhouse, Dean J Ruether, Peter J Rosen, Anthony A Meluch, Luke T Nordquist, Peter M Venner, Axel Heidenreich, Luis Chu, Glenn Heller
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на calcitriol