Для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни внутрижелудочный рН должен быть ниже 4,0 не более 4 часов в день (<16,7%). Мы стремились разработать оптимальные режимы дозирования рабепразола для контроля ночной кислотности в отношении генотипов цитохрома P450 (CYP) 2C19.
Пятнадцать добровольцев, отрицательных к Helicobacter pylori, включая 5 гомозиготных активных метаболизаторов (EMs), 6 гетерозиготных EMs и 4 слабых метаболизатора (PMs) CYP2C19, принимали плацебо и рабепразол в дозе 20 или 40 мг один раз в день (в 10 часов вечера) в течение 8 дней.. Концентрации рабепразола в плазме крови и 24-часовой внутрижелудочный рН определяли на 7-й и 8-й дни соответственно. Поскольку ночной внутрижелудочный pH был ниже 4,0 более чем в 16,7% случаев при однократном ежедневном режиме у гомозиготных EMs и гетерозиготных EMs, им вводили 20 мг рабепразола два раза в день (8 утра и 10 вечера) или 10 мг рабепразола 4 раза в день (8 утра, 12:30 вечера, 6 часов вечера и 10 часов вечера).
При приеме рабепразола в дозе 40 мг один раз в день средний процент времени с ночным рН ниже 4,0 составлял менее 16,7% при ПМс (9,5% [диапазон 3,0%-31,1%]), но не у гомозиготных EMs (45,3% [диапазон, 29,0%-52,2%]) ( Р = 0,043) и гетерозиготные EMs (41,3% [диапазон, 33,0%-59,0%]) ( Р = 0,043). Средние концентрации рабепразола в плазме крови различались в разных группах генотипа CYP2C19. При применении рабепразола в дозе 20 мг два раза в день и рабепразола в дозе 10 мг 4 раза в день средний процент случаев с ночным рН ниже 4,0 составил 5,0% (диапазон 0,0%-42,0%) и 1,0% (диапазон 5,0%-7,1%) у гетерозиготных EMs и 62,0% (диапазон 10,8%-68,3%). и 14,7% (диапазон 0,0%-41,7%) у гомозиготных EMs, соответственно, и концентрации в плазме крови сохранялись дольше, чем при однократном ежедневном приеме.
Мы предлагаем, чтобы режимы дозирования рабепразола для достаточного ингибирования кислотности составляли 20 мг один раз в день при ПМС, 20 мг два раза в день для гетерозиготных ЭМС и 10 мг 4 раза в день для гомозиготных ЭМС или гетерозиготных ЭМс.
Авторы исследования: Mitsushige Sugimoto, Takahisa Furuta, Naohito Shirai, Masayoshi Kajimura, Akira Hishida, Masaharu Sakurai, Kyoichi Ohashi, Takashi Ishizaki
Отзывы пациентов на rabeprazole