Как стандартные, так и низкодозированные провокации аллергенов являются признанным инструментом в исследованиях астмы, позволяющим улучшить наше понимание патофизиологического механизма аллергической астмы. Однако клинические симптомы с меньшей вероятностью будут вызваны. Поэтому мы разработали протокол для повторного введения высоких доз бронхиального аллергена, вызывающего клинические симптомы и воспаление дыхательных путей.
В общей сложности 27 пациентов в возрасте от 18 до 40 лет с положительными кожными тестами на укол и легкой формой астмы подвергались повторяющимся воздействию высоких доз аллергенов с бытовыми пылевыми клещами в течение четырех дней подряд. Легочная функция и выдыхаемый NO измерялись при каждом посещении. Индуцированную мокроту анализировали до и после введения аллергена на количество клеток, ECP, IL-5, INF-γ, IL-8 и фактор транскрипции Foxp3.
Мы обнаружили значительное снижение функции легких, увеличение использования сальбутамола и развитие поздний астматический ответ и гиперреактивность бронхов, а также значительная индукция eNO, эозинофилов и цитокинов Th-2. Повторная провокация была возможна у большинства пациентов. У двух испытуемых были серьезные побочные эффекты, требующие применения преднизолона для борьбы с ночными симптомами астмы.
Повторное воздействие высоких доз бронхиального аллергена приводило к тяжелым симптомам астмы и выраженному Th-2-опосредованному аллергическому воспалению дыхательных путей. Модель введения высоких доз подходит только в ослабленной форме для больных добровольцев для исследований, подтверждающих концепцию, и в клинических условиях для снижения риска тяжелых обострений астмы. Регистрация судебного разбирательства: ClinicalTrials.govNCT00677209.
Авторы исследования: Johannes Schulze, Sandra Voss, Ulrich Zissler, Markus A Rose, Stefan Zielen, Ralf Schubert
Отзывы пациентов на salbutamol