Исследования людей с амнестическими умеренными когнитивными нарушениями (aMCI) выявили гиперактивность в гиппокампе во время функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), связанной с выполнением задач. Такая повышенная активация была локализована в зубчатой извилине гиппокампа/CA3 (DG/CA3) во время выполнения задачи, предназначенной для выявления вычислительного вклада этих контуров гиппокампа в эпизодическую память.
Текущее исследование было проведено для проверки гипотезы о том, что повышенная активация гиппокампа при aMCI представляет дисфункциональный сдвиг в нормальном вычислительном балансе областей DG / CA3, усиливающий завершение паттерна, управляемого CA3, за счет разделения паттернов, опосредованного зубчатой извилиной.
Мы проверили эту гипотезу, используя вмешательство, основанное на исследованиях на животных, демонстрирующее благотворное влияние на когнитивные способности за счет уменьшения избыточного нейронная активность гиппокампа при низких дозах атипичного противоэпилептического леветирацетама.
В рамках исследования внутри субъекта мы оценили эффекты леветирацетама в трех группах участников aMCI, каждая из которых получала различную дозу леветирацетама.
Повышенная активация в DGОбласть /CA3 вместе с ухудшением выполнения задач была обнаружена в каждой когорте aMCI по сравнению с контрольной группой в возрасте.
Мы наблюдали значительное улучшение выполнения задач памяти при медикаментозном лечении по сравнению с плацебо в когортах aMCI при приеме леветирацетама в дозах 62,5 и 125 мг.
Медикаментозное лечение в этих когортах повысило точность, зависящую от процессов разделения паттернов, и уменьшило ошибки, связанные с преобладающий эффект завершения паттерна при нормализации активации фМРТ в DG /CA3 и энторинальной коре.
Подобно результатам исследований на животных, более высокая доза в 250 мг BID не оказала существенного влияния ни на выполнение задачи, ни на активацию МРТ.
В соответствии с прогнозами, основанными на вычислительных функциях DG/CA3, выясненных в ходе фундаментальных исследований на животных, эти данные поддержка дисфункционального механизма кодирования, обнаруженного с помощью МРТ у лиц с aMCI, и терапевтического вмешательства с использованием МРТ для выявления вовлечения цели в ответ на лечение.
Авторы исследования: Arnold Bakker, Marilyn S Albert, Gregory Krauss, Caroline L Speck, Michela Gallagher
Отзывы пациентов на levetiracetam