Сообщалось, что у реципиентов почечного трансплантата ингибиторы рапамицина (mTOR), являющиеся мишенью для млекопитающих, защищают от цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ). Здесь мы задались вопросом, влияют ли ингибиторы mTOR специфически на Т-клеточные реакции, индуцированные ЦМВ человека.
Мы изучали реципиентов почечного трансплантата, получавших преднизолон, циклоспорин А (CsA) и микофенолат натрия (MPS) в течение первых 6 месяцев после трансплантации с последующей двойной терапией, состоящей из преднизолона/эверолимуса, который является ингибитором mTOR (P/EVL, n=10), преднизолон/CsA (P/CsA, n=7) или преднизолон/MPS (P/MPS, n=9). Все пациенты были ЦМВ-IgG-положительными до трансплантации. Реактивация ЦМВ была обнаружена в первые 6 месяцев после трансплантации, а не после нее. Ни один из пациентов, включенных в это исследование, не страдал ЦМВ-инфекцией. Количество Т-клеток эффекторного типа CD27CD8 и CD27CD28CD4, которые, как известно, связаны с ЦМВ-инфекцией, измеряли до трансплантации и через 6 и 24 месяца после трансплантации. Кроме того, мы определили как количество, так и функцию специфичных к ЦМВ CD8 Т-клеток в эти моменты времени.
Количество общих CD8 Т-клеток, CD27CD8 Т-клеток и CD28CD4 Т-клеток значительно увеличилось после перехода на терапию P/EVL, но не после перехода на P/CsA или P/MPS. В частности, количество специфичных к ЦМВ CD8 Т-клеток значительно увеличилось после перехода на терапию P/EVL. Кроме того, ингибитор mTOR сиролимус сильно ингибировал все реакции in vitro, в то время как он не влиял на ЦМВ-специфичные ответы.
Мы наблюдали значительное увеличение количества (специфичных для ЦМВ) эффекторных Т-клеток CD8 и CD4 у пациентов, получавших эверолимус. Эти результаты могут, по крайней мере, частично объяснить низкую частоту встречаемости патологии, связанной с ЦМВ, у пациентов, получавших эверолимус.
Авторы исследования: Simone H C Havenith, Si La Yong, Karlijn A M I van Donselaar-van der Pant, René A W van Lier, Ineke J M ten Berge, Fréderike J Bemelman
Отзывы пациентов на cyclosporine
Отзывы пациентов на everolimus