Необходимы усовершенствованные диагностические инструменты для прогнозирования частоты будущих обострений у пациентов с астмой. Сигнатура экспрессии 6 биомаркеров в мокроте (сигнатура 6 генов [6GS], включая кристаллический галектин Шарко-Лейдена [CLC], карбоксипептидазу 3 [CPA3], дезоксирибонуклеазу 1-подобную 3 [DNASE1L3], щелочную фосфатазу, печень/кости/почки [ALPL], CXCR2 и IL1B) предсказывает фенотипы воспаления и реакции на лечение у пациентов со стабильной бронхиальной астмой. Недавно мы продемонстрировали, что дополнительное лечение азитромицином (АЗМ) у пациентов с неконтролируемой астмой средней и тяжелой степени значительно снижает частоту обострений астмы (клиническое исследование AMAZES).
Мы стремились проверить, предсказывает ли 6GS будущие обострения и воспалительные фенотипы в субпопуляции AMAZES, а также проверить влияние терапии AZM на экспрессию 6GS и прогностическую способность.
У ста сорока двух пациентов (73 пациента, получавших плацебо, и 69 пациентов, получавших АЗМ) была собрана мокрота для количественной ПЦР маркеров 6GS в начале и после 48 недель лечения. Логистическая регрессия и определение рабочих характеристик приемника и площади под кривой (AUC) были выполнены для исходных показателей, и в исследовательском анализе прогностическая ценность 6GS сравнивалась с обычными биомаркерами для фенотипов обострения и воспаления.
6GS достоверно предсказал все тестируемые фенотипы будущих обострений. Рассчитанные AUCs для 6GS были значительно выше, чем AUCs для количества эозинофилов в периферической крови, количества нейтрофилов в мокроте и комбинированного количества эозинофилов и нейтрофилов в мокроте. AUC 6GS также были численно, но не значительно выше, чем для фракционных значений оксида азота в выдыхаемом воздухе и количества эозинофилов в мокроте. Лечение AZM не изменило ни экспрессию 6GS, ни прогностическую способность 6GS для будущих фенотипов обострения. 6GS был значимым предиктором фенотипа воспаления дыхательных путей в этой популяции.
Мы демонстрируем, что сигнатура гена мокроты может предсказывать будущие фенотипы обострений астмы с наибольшей эффективностью биомаркера при выявлении тех, у кого будут частые тяжелые обострения. Терапия AZM не изменяла экспрессию 6GS или показатели биомаркеров, что позволяет предположить, что терапевтическое действие AZM не зависит от воспалительных путей, связанных с 6GS.
Авторы исследования: Michael Fricker, Peter G Gibson, Heather Powell, Jodie L Simpson, Ian A Yang, John W Upham, Paul N Reynolds, Sandra Hodge, Alan L James, Christine Jenkins, Matthew J Peters, Guy B Marks, Melissa Baraket, Katherine
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на ribonuclease