Рассчитать экспозицию клавулановой кислоты при пероральных режимах дозирования амоксициллина/клавулановой кислоты, исследовать вариабельность с использованием популяционной фармакокинетической модели и исследовать достижение цели с помощью моделирования методом Монте-Карло.
Две группы здоровых добровольцев мужского пола получали таблетки амоксициллина/клавулановой кислоты в начале стандартного приема пищи в два отдельных дня с интервалом в 1 неделю. Одна группа (n = 14) получала 875/125 мг q12h и 500/125 мг q8h, а другая группа (n = 15) получала 500/125 мг q12h и 250/125 мг q8h. В общей сложности было собрано 1479 образцов крови в течение 8-12 ч после введения. Концентрации анализировали с использованием некомпартментарных (WinNonlin) и популяционных фармакокинетических (NONMEM) методов.
Медиана Cmax и AUC0-8 составили 2,21 мг/л (0,21-4,35) и 4,99 мг·ч/л (0,44-8,31) соответственно. В 40/58 суточных профилях концентрация-время Cmax и AUC0-8 утренней дозы были выше, чем при более поздних дозах. Окончательная популяционная модель включала время задержки (0,447 ч), поглощение первого порядка (3,99 ч-1 в 8:00 ч, вариабельность между субъектами 52,8%, вариабельность между случаями 48,5%), один распределительный отсек (33,0 л, вариабельность между субъектами 23,9%) и первый-устранение заказа (24,6 л/ч, вариабельность между субъектами 26,7%). Биодоступность (фиксированная на уровне 1 в 8:00 ч, вариабельность между приемами 28,2%) и скорость всасывания снижались в течение дня. Для 97,5% моделируемой популяции после 125 мг q12h или q8h, %fT >, Ct при 0,5 мг/л составил 8,33% (q12h) и 15,2% (q8h), %fT >, Ct при 1 мг/л составил 0% (q12h + q8h), и 0,0-24 составил 3,61 (q12h) и 5,56 (q8h) мг·ч/Л.
Абсорбция клавулановой кислоты у здоровых добровольцев сильно варьирует. Биодоступность и скорость всасывания снижаются в течение дня. Разработанная здесь модель может помочь предложить режимы дозирования клавулановой кислоты для оптимизации эффективности и предотвращения недостаточной дозы.
Авторы исследования: Femke De Velde, Brenda C M De Winter, Birgit C P Koch, Teun Van Gelder, Johan W Mouton, COMBACTE-NET consortium
Отзывы пациентов на amoxicillin