Множественный дефицит сульфатазы (MSD, MIM#272200) – это крайне редкое лизосомное нарушение накопления, возникающее в результате мутаций в гене SUMF1, который кодирует формилглицин-генерирующий фермент (FGE). FGE необходим для активации сульфатаз, семейства ферментов, которые участвуют в деградации сульфатированных субстратов, таких как гликозаминогликаны и сульфолипиды.
Мутации SUMF1 приводят к функциональным нарушениям FGE, и у людей с рассеянным склерозом наблюдаются клинические признаки дефицита единственной сульфатазы, включая метахроматическую лейкодистрофию (MLD). и несколько подтипов мукополисахаридоза (MPS).
Отсутствует исчерпывающая информация, относящаяся к естественной истории MSD.
Мы завершили систематический обзор литературы и мета-анализ данных из опубликованных случаев, в которых сообщалось о MSD. Из этих отчетов мы извлекли клиническую, генетическую, биохимическую информацию и информацию о визуализации головного мозга.
Мы идентифицировали 75 публикаций с данными о 143 пациентах с рассеянным склерозом с общей 53 уникальными мутациями SUMF1.
Средняя выживаемость составила 13 лет (95% ДИ 9,8-16,2 года). Было идентифицировано семьдесят пять клинических признаков и 11 ключевых групп признаков.
Наиболее часто поражаемыми системами органов были нервная, костная и покровная системы.
Наиболее частыми признаками МРТ были аномальная миелинизация и атрофия головного мозга.
Люди с более поздними признаками рассеянного склероза выживали дольше, чем те, у кого были признаки при рождении.
Менее тяжелые мутации, низкое бремя заболеваний и достижение самостоятельной ходьбы положительно коррелировали с более длительной выживаемостью.
Несмотря на ограничения нашего подхода, мы были способен определять клинические характеристики и исходы заболевания при рассеянном склерозе. Эта работа обеспечит основу данных естественной истории болезни, необходимых для разработки будущих клинических испытаний.
Авторы исследования: Lars Schlotawa, Joana Preiskorn, Rebecca Ahrens-Nicklas, Stina Schiller, Laura A Adang, Jutta Gärtner, Tim Friede