Отпускаемые по рецепту опиоиды обладают значительным потенциалом злоупотребления. В этом исследовании сравнивались положительные субъективные лекарственные эффекты недавно разработанного препарата пролонгированного действия (ER) оксикодон (OC)/ацетаминофен (ацетил-парааминофенол [APAP]) с препаратами немедленного высвобождения (IR) OC/APAP.
В этом рандомизированном двойном слепом 7-стороннем перекрестном исследовании с активным и плацебо-контролем участвовали здоровые добровольцы, употреблявшие отпускаемые по рецепту опиоиды в рекреационных целях. Протокол был одобрен институциональным наблюдательным советом, и все участники дали письменное информированное согласие. Участники получали однократные дозы интактных ER и IR OC/APAP 15/650 мг, интактных ER и IR OC/APAP 30/1300 мг, измельченных ER и IR OC/APAP 30/1300 мг и плацебо. Пиковые субъективные эффекты (Emax), время до Emax и площадь под кривыми эффекта препарата для пристрастия к наркотику, высокого уровня наркотика и хорошего эффекта препарата измерялись с использованием визуальных аналоговых шкал. Средние значения методом наименьших квадратов с 95% доверительным интервалом сравнивались с использованием дисперсионного анализа.
Среди завершивших (N = 55) интактные ER OC/APAP вызывали отсроченные и более низкие пиковые эффекты по сравнению с IR OC/APAP. При сравнении интактных таблеток, Emax препарата (среднее значение наименьших квадратов [95% доверительный интервал]) был значительно ниже для OC/APAP 30/1300 мг (76,4 [72,8 — 80,0]), чем для IR OC/APAP 30/1300 мг (85,6 [81,9 — 89,2], разница -9,2 [-13,1 -5,2], P <, 0,001). Аналогичные результаты наблюдались для интактных ER и IR OC/APAP (15 мг/650 мг). Измельчение ER OC/APAP в дозе 30/1300 мг дополнительно замедлило эти эффекты по сравнению с той же дозой измельченного IR OC/APAP и интактного ER OC/APAP.
OC/APAP с пролонгированным высвобождением вызывал более низкие субъективные эффекты препарата, чем IR OC/APAP. Дробление ER OC/APAP дополнительно отсрочило наступление субъективных эффектов по сравнению с интактным ER OC/APAP. ER OC/APAP может быть менее привлекательным для злоупотреблений, чем IR OC/APAP. Регистрация клинического испытания: Это исследование фазы 1, проведенное в Соединенных Штатах, не было зарегистрировано.
Авторы исследования: Terri Morton, Kenneth Kostenbader, Jeannie Montgomery, Krishna Devarakonda, Thomas Barrett, Lynn Webster