В многочисленных клинических испытаниях и обсервационных исследованиях изучались различные фармакологические средства в качестве потенциального средства для лечения коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), но результаты неоднородны и иногда даже противоречат друг другу, что затрудняет клиницистам определение того, какие методы лечения действительно эффективны. Методы и результаты: Мы провели систематический обзор и сетевой мета-анализ (NMA) для систематической оценки сравнительной эффективности и безопасности фармакологических вмешательств и уровня доказательности каждого режима лечения в различных клинических условиях. Были собраны как опубликованные, так и неопубликованные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), а также обсервационные исследования с поправкой на смешение, которые соответствовали нашим заранее определенным критериям отбора. Мы включили исследования, изучающие влияние фармакологического лечения пациентов, госпитализированных для лечения COVID-19. Пациенты с легкой степенью тяжести, которые не нуждаются в госпитализации или имеют самоограничивающееся течение заболевания, не имели права на участие в нашем NMA. Всего было включено 110 исследований (40 РКИ и 70 обсервационных исследований). PubMed, Google Scholar, MEDLINE, Кокрейновская библиотека, medRxiv, SSRN, Платформа регистрации международных клинических испытаний ВОЗ и ClinicalTrials.gov были проведены обыски с начала 2020 года по 24 августа 2020 года. Исследования из Азии (41 страна, 37,2%), Европы (28 стран, 25,4%), Северной Америки (24 страны, 21,8%), Южной Америки (5 стран, 4,5%) и Ближнего Востока (6 стран, 5,4%), а также дополнительные 6 многонациональных исследований (5,4%) были включены в наш анализ. Исходами, представляющими интерес, были смертность, прогрессирование до тяжелой формы заболевания (тяжелая пневмония, госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и/или искусственная вентиляция легких), скорость клиренса вируса, удлинение интервала QT, смертельные сердечные осложнения и некардиальные серьезные нежелательные явления. На основании РКИ риск прогрессирования до тяжелого течения и смертности был значительно снижен с помощью кортикостероидов (отношение шансов (OR) 0,23, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,06-0,86, р = 0,032 и OR 0,78, 95% ДИ 0,66-0,91, р = 0,002 соответственно) и ремдесивира. (OR 0,29, 95% ДИ от 0,17 до 0,50, p <, 0,001 и OR 0,62, 95% ДИ от 0,39 до 0,98, p = 0,041 соответственно) по сравнению со стандартным лечением пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести, не находящихся в отделении интенсивной терапии, было также показано, что кортикостероиды снижают смертность (ИЛИ 0,54, 95% ДИ 0,40-0,73, p < 0,001) для тяжелобольных пациентов в отделении интенсивной терапии. В анализах, включая обсервационные исследования, интерферон-альфа (ОР 0,05, 95% ДИ 0,01-0,39, р = 0,004), итолизумаб (ОР 0,10, 95% ДИ 0,01-0,92, р = 0,042), софосбувир плюс даклатасвир (ОР 0,26, 95% ДИ 0,07-0,88, р = 0,030), анакинра (ОР 0,30, 95% ДИ 0,11-0,82, р = 0,019), тоцилизумаб (ОР 0,43, 95% ДИ 0,30-0,60, р < 0,001) и плазма реконвалесцента (ОР 0,48, 95% ДИ 0,24-0,96, р = 0,038) были связаны со снижением смертности частота в условиях, не связанных с отделением интенсивной терапии, в то время как высокие дозы внутривенного иммуноглобулина (ВИГВ) (ИЛИ 0,13, 95% ДИ 0,03-0,49, р = 0,003), ивермектина (ИЛИ 0,15, 95% ДИ 0,04-0,57, р = 0,005) и тоцилизумаба (ИЛИ 0,62, 95% ДИ 0,42- 0,90, р = 0,012) были связаны со снижением смертности у тяжелобольных пациентов. Плазма реконвалесцента была единственным вариантом лечения, который был связан с улучшением скорости клиренса вируса через 2 недели по сравнению со стандартным лечением (OR 11,39, 95% ДИ 3,91-33,18, p <, 0,001). Было показано, что комбинация гидроксихлорохина и азитромицина ассоциирована с увеличением частоты удлинения интервала QT (OR 2,01, 95% ДИ 1,26-3,20, p = 0,003) и фатальных сердечных осложнений в популяции с сердечной недостаточностью (OR 2,23, 95% ДИ 1,24-4,00, p = 0,007). Ни один препарат не был достоверно связан с увеличением некардиальных серьезных побочных эффектов по сравнению со стандартным лечением. Качество доказательств коллективных результатов оценивалось с использованием системы оценки, разработки и оценки рекомендаций (GRADE). Основным ограничением настоящего исследования является общий низкий уровень фактических данных, что снижает определенность рекомендаций. Кроме того, риск предвзятости (RoB), измеренный с помощью RoB2 и ROBINS-I framework для отдельных исследований, в целом был низким и
ли умеренным. Результаты, полученные в результате наблюдательных исследований, не могут установить причинно-следственную связь и могут только предполагать ассоциации. Протокол исследования находится в открытом доступе на сайте PROSPERO (CRD42020186527).
В этом NMA мы обнаружили, что противовоспалительные препараты (кортикостероиды, тоцилизумаб, анакинра и внутривенное введение), плазма реконвалесцента и ремдесивир были связаны с улучшением исходов госпитализированных пациентов с COVID-19. Гидроксихлорохин не давал клинической пользы, но создавал риски для безопасности сердца в сочетании с азитромицином, особенно у уязвимых групп населения. Только 29% текущих фактических данных о фармакологическом лечении COVID-19 подкреплены умеренной или высокой степенью достоверности и могут быть применены на практике и в политике, остальные 71% имеют низкую или очень низкую достоверность и требуют дальнейших исследований для установления твердых выводов.< / p>
Авторы исследования: Min Seo Kim, Min Ho An, Won Jun Kim, Tae-Ho Hwang
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на sofosbuvir
Отзывы пациентов на daclatasvir
Отзывы пациентов на ivermectin
Отзывы пациентов на hydroxychloroquine
Отзывы пациентов на chloroquine
Отзывы пациентов на tocilizumab