Доза азитромицина 30 мг/кг рекомендуется для лечения фрамбезии, заболевания, целью которого является глобальная ликвидация. Лечение азитромицином в дозе 20 мг/кг рекомендуется для устранения трахомы как проблемы общественного здравоохранения. В некоторых условиях эти заболевания являются сопутствующими эндемическими. Мы стремились определить эффективность азитромицина в дозе 20 мг/кг по сравнению с азитромицином в дозе 30 мг/кг для лечения активной и скрытой фрамбезии.
Мы провели открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием детей в возрасте от 6 до 15 лет, которые были набраны из школ в Гане, а также школ и общин в Папуа – Новой Гвинее. Участники были зачислены на основании наличия клинического поражения, которое соответствовало инфекционной первичной или вторичной фрамбезии, и положительного экспресс-диагностического теста на трепонемные и нетрепонемные антитела. Участники были случайным образом распределены (1:1) для получения либо стандартной дозы (30 мг/кг), либо низкой дозы (20 мг/кг) азитромицина с помощью сгенерированной компьютером последовательности случайных чисел. Медицинские работники, оценивающие клинические результаты на местах, не были слепы к лечению пациента, но исследователи, занимающиеся статистическим или лабораторным анализом, и участники были слепы к группе лечения. Мы наблюдали за участниками в течение 4 недель и 6 месяцев. Первичным результатом было излечение через 6 месяцев, определяемое как заживление поражения через 4 недели у пациентов с активной фрамбезией и, по крайней мере, четырехкратное снижение титра быстрого реагина в плазме крови по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев у пациентов с активной и скрытой фрамбезией. Активное фрамбезирование определялось как поражение кожи, которое было положительным для Treponema pallidum ssp pertenue при ПЦР-тестировании. Мы использовали маржу неполноценности в размере 10%. Это испытание было зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT02344628. Результаты: В период с 12 июня 2015 года по июль 2, 2016, 583 (65·1%) из 895 обследованных детей 292 пациентам была назначена низкая доза азитромицина, а 291 пациенту была назначена стандартная доза азитромицина. У 191 участника была активная фрамбезия, а у 392 предполагалась латентная фрамбезия. Полное наблюдение в течение 6 месяцев было доступно для 157 (82·2%) из 191 пациента с активной фрамбезией. В случаях активного фрамбезирования излечение было достигнуто у 61 (80,3%) из 76 пациентов в группе низких доз и у 68 (84,0%) из 81 пациента в группе стандартных доз (разница 3,7%, 95% ДИ от 8,4 до 15·7%, этот результат не соответствовал критерию неполноценности). Ни в одной из групп не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений в ответ на лечение. Наиболее часто регистрируемым побочным эффектом через 4 недели было расстройство желудочно-кишечного тракта, причем восемь (2,7%) участников в каждой группе сообщили об этом симптоме. Интерпретация: В этом исследовании азитромицин в низких дозах не соответствовал заранее установленному пределу неполноценности по сравнению со стандартной дозой азитромицина в достижении клинического и серологического излечения при ПЦР-подтвержденной активной фрамбезии. Только у одного участника (с предполагаемой скрытой фрамбезией) был окончательный серологический сбой. Эта работа предполагает, что азитромицин в дозе 20 мг/кг, вероятно, эффективен против фрамбезии, но необходимы дополнительные данные. Финансирование: Коалиция за оперативные исследования по забытым тропическим болезням.
Авторы исследования: Michael Marks, Oriol Mitjà, Christian Bottomley, Cynthia Kwakye, Wendy Houinei, Mathias Bauri, Paul Adwere, Abdul A Abdulai, Fredrick Dua, Laud Boateng, James Wangi, Sally-Ann Ohene, Regina Wangnapi, Shirley V Simpso
Отзывы пациентов на azithromycin