Предпосылки и цели: Синусоидальная капилляризация при циррозе печени может нарушать перенос кислорода в гепатоциты, что может способствовать нарушению окислительного метаболизма лекарств. Целью данного исследования было проверить эту гипотезу путем сравнения влияния добавок кислорода у пациентов с циррозом печени на клиренс теофиллина, который зависит от окислительного метаболизма в печени, с его влиянием на клиренс ацетаминофена, который зависит от реакций конъюгации в печени.
Были обследованы десять пациентов с циррозом печени, ожидающих пересадки печени, и 5 контрольных субъектов. Пероральный ацетаминофен (1000 мг) и внутривенный теофиллин (3 мг/кг) вводили одновременно в двух отдельных случаях с интервалом в 7 дней. Испытуемых рандомизировали для вдыхания либо комнатного воздуха, либо кислорода через лицевую маску со скоростью 12 л/мин в течение 9 часов после взятия крови.
Клиренс теофиллина и ацетаминофена был значительно снижен в среднем на 54% и 50% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению с контрольной группой. Добавление кислорода улучшало клиренс теофиллина в плазме крови у пациентов с циррозом печени в среднем на 34% (Р = 0,001), в то время как клиренс ацетаминофена оставался неизменным.
Эти данные указывают на то, что при циррозе печени нарушение оксигенации гепатоцитов способствует снижению окислительного метаболизма лекарств и что окислительный метаболизм лекарств может быть улучшен с помощью добавок кислорода.
Авторы исследования: P R Froomes, D J Morgan, R A Smallwood, P W Angus
Отзывы пациентов на theophylline