Влияние сопутствующего лечения омепразолом (20 мг/сут) на концентрацию варфарина в плазме крови и антикоагулянтное действие варфарина было изучено у 21 молодого здорового человека.
Для определения доз, необходимых испытуемым, было проведено начальное трехнедельное лечение только варфарином.’ витамин К-зависимые факторы свертывания крови должны находиться в пределах 10-20% от нормального диапазона, как определено тромбоцитами.
Затем омепразол и плацебо вводили одновременно с варфарином в течение 2 недель каждый в двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании.
Концентрации (R)- и (S)-варфарина в плазме крови и показатели Тромботеста измеряли ежедневно в будние дни на протяжении всего перекрестного периода.
Омепразол не оказывал видимого влияния на среднюю (S) концентрацию варфарина в плазме (379 нг/мл с омепразолом против 387 нг/мл без омепразола), но вызывал небольшое (12%), хотя и статистически значимое увеличение средней (R) – концентрация варфарина от 490 до 548 нг/мл (95% доверительный интервал для разницы средних: 28-88). Значения тромботеста демонстрировали большую межпредметную и внутрипредметную вариабельность как при лечении омепразолом, так и при лечении плацебо, однако наблюдалось небольшое, хотя и статистически значимое снижение среднего значения с 21,1% без лечения до 18,7% при лечении омепразолом (95% ДИ для разницы средних значений: – 4,6- -0,1). У пациентов со значениями тромботеста, близкими к терапевтическому диапазону (5-15%), наблюдались меньшие изменения во время лечения омепразолом, и не происходило изменений, которые требовали изменения дозы варфарина.
Взаимодействие омепразола с варфарином было связано со стереоселективным ингибированием печеночного метаболизма менее мощных (R) -энантиом варфарина.
Небольшое влияние омепразола на антикоагулянтную активность варфарина, вероятно, не имеет клинического значения.
Авторы исследования: T Sutfin, K Balmer, H Boström, S Eriksson, P Höglund, O Paulsen
Отзывы пациентов на omeprazole