Бактериальный вагиноз может увеличить риск заражения ВИЧ, вызывая воспаление половых органов и нарушение эпителиального барьера, в то время как вагинальная Lactobacillus crispatus ассоциируется с иммунным покоем и защитой от ВИЧ. Мы исследовали влияние живого биотерапевтического препарата, содержащего L crispatus CTV-05 (ЛАКТИН-V), на генитальную иммунологию и ключевые вагинальные бактерии.
В это исследование были включены женщины в возрасте 18-45 лет, которые участвовали в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 2b LACTIN-V для снижения рецидива бактериального вагиноза, проведенном в четырех университетах и больницах США. Женщинам с отрицательными результатами на инфекции, передающиеся половым путем, беременность и инфекции мочевыводящих путей был предоставлен 5-дневный курс вагинального геля метронидазола 0·75%. Те, кто соответствовал по крайней мере трем из четырех клинических критериев Amsel для бактериального вагиноза и имел оценку Nugent 4-10 по результатам окрашивания по Граму, имели право на участие. Участники исследования LACTIN-V были рандомизированы (2:1) для получения либо LACTIN-V, либо плацебо, применяемого вагинально один раз в день в течение 5 дней в течение первой недели, а затем дважды в неделю в течение еще 10 недель. Последующие визиты проводились через 4, 8, 12 и 24 недели после зачисления. Растворимые иммунные факторы и абсолютное обилие бактериальных таксонов определяли методом mutliplex ELISA и количественной ПЦР. Первичными исходами были вагинальные уровни IL-1α и растворимого Е-кадгерина через 24 недели (т.е. через 13 недель после прекращения лечения). Результаты: В период с 21 февраля 2020 года по 18 марта 2021 года мы охарактеризовали параметры генитального иммунитета и микробиоту влагалища в подгруппе из 66 участников с высокой степенью приверженности, которые были выбраны случайным образом, без каких-либо критериев исключения, из тех, кто посещал все последующие посещения исследования (n= 166) в более крупном ЛАКТИН-V клиническое исследование (n=288). 32 (48%) участника получали ЛАКТИН-V и 34 (52%) получали плацебо. Лечение ЛАКТИНОМ-V было достоверно связано с более низкими концентрациями провоспалительного цитокина IL-1α (коэффициент β 0·310, SE 0·149, p=0·042) и растворимого Е-кадгерина (0·429, 0·199, p=0·035), биомаркера эпителиального разрушение барьера. Интерпретация: Вагинальное введение LACTIN-V после стандартной терапии бактериального вагиноза привело к стойкому уменьшению воспаления половых органов и биомаркера целостности эпителия. Потенциал ЛАКТИНА-V для снижения восприимчивости к ВИЧ заслуживает дальнейшего изучения. Финансирование: Канадские институты медицинских исследований и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здравоохранения.
Авторы исследования: Eric Armstrong, Anke Hemmerling, Steve Miller, Kerianne E Burke, Sara J Newmann, Sheldon R Morris, Hilary Reno, Sanja Huibner, Maria Kulikova, Nico Nagelkerke, Bryan Coburn, Craig R Cohen, Rupert Kaul
Отзывы пациентов на metronidazole