Величина увеличения дозы химиотерапии, ставшая возможной благодаря использованию рекомбинантных гемопоэтических факторов роста, не была определена количественно в рандомизированном исследовании. Пациенты и методы: Пациенты с рефрактерной или рецидивирующей болезнью Ходжкина были рандомизированы для получения схемы Dexa-BEAM с увеличением доз этопозида в сочетании с плацебо или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF). Используя адаптивный метод отбора проб независимо в обеих руках, дозу этопозида увеличивали до тех пор, пока не была достигнута максимально переносимая доза для первого цикла.
Тридцать пациентов были рандомизированы на GM-CSF и тридцать на плацебо. Доза этопозида может быть значительно увеличена в обеих группах лечения. Максимальная доза этопозида для первого цикла составила 1920 мг/м2 для пациентов, получавших GM-CSF, и 1160 мг/м2 для пациентов, получавших плацебо (односторонний Р = 0,045), что соответствует более высокой дозе этопозида на 65% и более высокой интенсивности дозы при GM-CSF на 13%. События, ограничивающие дозу, были одинаковыми в обеих группах, состоящими в основном из длительной нейтропении и последовательных инфекций. Эффективность лечения не отличалась в двух группах лечения.
Хотя GM-CSF допускает несколько более высокую эскалацию дозы, чем плацебо, увеличение интенсивности дозы, обеспечиваемое GM-CSF, невелико. Использование ликвора для сокращения интервала, а не для увеличения дозы, является более эффективной стратегией интенсификации дозы.
Авторы исследования: M Pfreundschuh, D Hasenclever, M Loeffler, G Ehninger, N Schmitz, H Kirchner, P Koch, B Lathan, U Rueffer, M Sextro, J Franklin, H Tesch, V Diehl, German Hodgkin’s Lymphoma Study Group