Было показано, что введение прогестерона снижает риск преждевременных родов и неонатальной заболеваемости у женщин с высоким риском, но существует неопределенность относительно долгосрочных последствий для ребенка.
Мы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вагинального прогестерона в дозе 200 мг ежедневно, принимаемого с 22-24 до 34 недель беременности, на исходах беременности и младенчества у женщин с риском преждевременных родов (из-за предыдущих самопроизвольных родов на сроке ≤34 недель и 0 дней беременности, или длина шейки матки ≤25 мм, или из-за положительного теста на фибронектин плода в сочетании с другими клиническими факторами риска преждевременных родов [любой из случаев преждевременных родов в анамнезе во время предыдущей беременности, потери во втором триместре, преждевременного разрыва плодной оболочки или операции на шейке матки в анамнезе для лечения аномальных мазков]). Цель исследования состояла в том, чтобы определить, влияет ли вагинальная профилактика прогестероном, проводимая для снижения риска преждевременных родов, на неонатальные и детские исходы. Мы определили три основных исхода: смерть плода или рождение до 34 недель и 0 дней беременности (акушерский), сочетание смерти, черепно-мозговой травмы или бронхолегочной дисплазии (неонатальный) и стандартизированный когнитивный балл в возрасте 2 лет (детский возраст), вменяющий значения для смертей. Рандомизация проводилась через веб-портал, с участием участников, исследователей и других лиц, участвующих в проведении вмешательства, оценке результатов или анализе данных, замаскированных для распределения лечения до конца исследования. Анализ проводился с намерением лечить. Это испытание зарегистрировано по адресу ISRCTN.com , номер RCTN14568373. Результаты: В период со 2 февраля 2009 года по 12 апреля 2013 года мы случайным образом распределили 1228 женщин в группу плацебо (n=610) и группу прогестерона (n=618). В группе плацебо для анализа акушерских, неонатальных и детских исходов были доступны данные от 597, 587 и 439 женщин или младенцев, соответственно, в группе прогестерона соответствующие цифры составляли 600, 589 и 430. После коррекции на множественные исходы прогестерон не оказал существенного влияния на первичный акушерский исход (отношение шансов, скорректированное для множественных сравнений [OR] 0·86, 95% ДИ 0·61-1·22 ) или неонатальный исход (ИЛИ 0·62, 0·38-1·03), ни на исходе детства (когнитивный балл, группа прогестерона по сравнению с группой плацебо, 97·3 [SD 17·9] против 97·7 [17·5], разница в средних значениях -0·48, 95% ДИ от -2·77 до 1·81). Серьезные побочные эффекты со стороны матери или ребенка были зарегистрированы у 70 (11%) из 610 пациентов в группе плацебо и у 59 (10%) из 616 пациентов в группе прогестерона (р=0·27). Интерпретация: Вагинальный прогестерон не был связан со снижением риска преждевременных родов или сложных неонатальных неблагоприятных исходов и не имел долгосрочной пользы или вреда для исходов у детей в возрасте 2 лет. Финансирование: Программа оценки эффективности и механизмов (EME), партнерство Совета по медицинским исследованиям (MRC) и Национального института медицинских исследований (NIHR). Программа EME финансируется MRC и NIHR при участии Офиса главного научного сотрудника в Шотландии и Национального института социальной помощи и исследований в Уэльсе.
Авторы исследования: Jane Elizabeth Norman, Neil Marlow, Claudia-Martina Messow, Andrew Shennan, Phillip R Bennett, Steven Thornton, Stephen C Robson, Alex McConnachie, Stavros Petrou, Neil J Sebire, Tina Lavender, Sonia Whyte, John Norrie
Отзывы пациентов на progesterone