Чтобы определить, существует ли взаимодействие между ацетаминофеном и варфарином, которое изменяет международное нормализованное соотношение (МНО). Дизайн: Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
Клиника антикоагуляции в Медицинском центре по делам ветеранов. Пациенты: Тридцать шесть взрослых пациентов, получавших варфарин, со стабильными МНО, определяемыми как два последовательных МНО с интервалом не менее 3 недель, которые находились в пределах терапевтического диапазона. Вмешательство: Пациенты были рандомизированы для приема ацетаминофена по 1 г два раза в день вместе с соответствующим плацебо два раза в день (12 пациентов), ацетаминофена по 1 г 4 раза в день (12 пациентов) или соответствующего плацебо 4 раза в день (12 пациентов) в течение 4 недель. Измерения и основные результаты: Первичной конечной точкой была разница в среднем МНО между группами с недельными интервалами. Вторичными конечными точками были процентные доли пациентов в каждой группе с супратерапевтическим (INR & gt, or = 0,3 выше верхней границы их терапевтического диапазона) или субтерапевтическим (INR & gt, or = 0,2 или 0,3 ниже нижней границы их соответствующего терапевтического диапазона 2,0-3,0 или 2,5-3,5) INRs и разница в средних уровнях сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) между группами с интервалом в две недели. Медленное зачисление и предварительное наблюдение за тем, что у 15 пациентов наблюдалось повышенное МНО, побудили к досрочному прекращению исследования. На 2-й неделе группа, получавшая ацетаминофен по 2 г/сут, имела значительно более высокое среднее МНО по сравнению с группой плацебо (р=0,01). На 1-й, 2-й и 3-й неделях группа ацетаминофена в дозе 4 г/сут имела значительно более высокие средние значения INR по сравнению с таковыми в группе плацебо (р=0,04, р=0,01, р=0,01 соответственно). Кроме того, 13 (54%) из 24 пациентов в группах ацетаминофена вместе взятых превысили верхнюю границу своего терапевтического диапазона на 0,3 или более по сравнению только с 2 (17%) из 12 пациентов в группе плацебо. На 4-й неделе не было обнаружено статистически значимых различий в уровнях АЛТ или АСТ в сыворотке крови между группами ацетаминофена и группой плацебо, однако на 2-й неделе наблюдалось статистически значимое увеличение среднего уровня АЛТ в группе ацетаминофена 4 г/сут по сравнению с группой плацебо.
Эти данные подтверждают существование клинически значимого взаимодействия между варфарином и ежедневным приемом 2-4 г ацетаминофена, что требует тщательного наблюдения за пациентами, получающими эту комбинацию препаратов. Возникает ли это взаимодействие при приеме ацетаминофена в более низких дозах или при его эпизодическом применении, требует дальнейшего изучения.
Авторы исследования: David Parra, Nick P Beckey, Gary R Stevens