Целью данного исследования была оценка влияния многократного перорального приема азимилида дигидрохлорида на метаболизм, опосредованный CYP2C19.
Двухпериодное рандомизированное перекрестное исследование было проведено с участием 40 здоровых субъектов мужского пола, которые были фенотипированы как активные метаболизаторы CYP2C19.
Пероральные дозы плацебо или 125 мг азимилида дигидрохлорида вводили каждые 12 часов в течение 3 дней, затем каждые 24 часов в течение 5 дней, на 8-й день одновременно вводили 20 мг омепразола. Образцы крови или плазмы получали в течение 24 часов и анализировали на азимилид или омепразол/5-гидроксиомепразол с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометром.
Данные анализировали с использованием “некомпартментарного” анализа.
Концентрации азимилида в крови, наблюдаемые в этом исследовании были аналогичны тем, которые ранее наблюдались у пациента в стационарном состоянии.
Исходя из AUC(m)/AUC(p) омепразола, азимилид не оказывает существенного ингибирования метаболизма, опосредованного CYP2C19 (90% доверительный интервал [ДИ] = 104%-111%). Для 5-гидроксиомепразола не наблюдалось существенных изменений фармакокинетики.
Для омепразола наблюдалось статистически значимое снижение (приблизительно на 12%) AUC. Однако это изменение было небольшим и, как ожидается, не будет иметь клинического значения, поскольку CI содержался в пределах значений, используемых для установления биоэквивалентности.
Эти результаты указывают на то, что азимилид не ингибирует метаболизм, опосредованный CYP2C19.
Поскольку этот изофермент имел самые низкие значения IC in vitro(50) для цитохрома P450s, наиболее часто участвующего в метаболизме лекарственных средств (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4), связанные с азимилидом лекарственные взаимодействия, опосредованные этими изоферментами, не ожидаются.
Авторы исследования: Mohamed El Mouelhi, Dan J Worley, Barbara Kuzmak, Anthony J Destefano, Gary A Thompson
Отзывы пациентов на omeprazole