Длительное применение циклоспорина сопряжено с риском почечной токсичности, а иммунодепрессанты связаны с увеличением частоты злокачественных заболеваний. Мы провели открытое рандомизированное исследование рисков и преимуществ двух долгосрочных поддерживающих схем циклоспорина у реципиентов аллотрансплантата почки. Первичной конечной точкой была функция трансплантата, вторичными конечными точками были выживаемость и возникновение рака и отторжения.
231 реципиент первого аллотрансплантата с не более чем одним предыдущим эпизодом отторжения был рандомизирован через 1 год после трансплантации. Большинство из них получали циклоспорин и азатиоприн. Одна группа получала циклоспорин в дозах, скорректированных до достижения минимальных концентраций в крови 75-125 нг/мл (группа с низкими дозами), вторая получала дозы, которые давали минимальные концентрации 150-250 нг/мл (группа с нормальными дозами). Анализ проводился с намерением лечить. Результаты: Через 66 месяцев наблюдения группы с низкими и нормальными дозами были схожи по среднему уровню креатинина в сыворотке крови (182 [SD 160] против 184 [157] мкмоль/л, р=0,9) и среднему клиренсу креатинина (47,5 [25,1] против 45,3 (22,5] мл/мин, р=0,6). У девяти из 116 пациентов в группе с низкими дозами и у одного из 115 в группе с нормальными дозами были симптомы отторжения (p<,0,02). Не было никакой разницы между группами с низкими и нормальными дозами в выживаемости (95 против 92%, р=0,7) или выживаемости трансплантата (89 против 82%, р=0,17) через 6 лет. У 60 пациентов развился рак, у 37 в группе с нормальной дозой и у 23 в группе с низкой дозой (p<,0,034), у 66% был рак кожи (26 против 17, p<,0,05). Интерпретация: Мы не обнаружили никаких доказательств того, что снижение вдвое минимальной концентрации циклоспорина в крови существенно изменяет функцию трансплантата или выживаемость трансплантата. Режим приема низких доз был связан с меньшим количеством злокачественных заболеваний, но более частым отторжением. При разработке протоколов долгосрочного поддержания для реципиентов трансплантата, основанных на мощных комбинациях иммунодепрессантов, следует учитывать эти потенциальные риски.
Авторы исследования: J Dantal, M Hourmant, D Cantarovich, M Giral, G Blancho, B Dreno, J P Soulillou
Отзывы пациентов на azathioprine