Ишемическая болезнь сердца возникает ускоренным образом в донорском сердце после трансплантации сердца (TxCAD), но причина этого плохо изучена. Риск развития TxCAD повышается при заражении цитомегаловирусом (ЦМВ) и снижается при применении блокаторов кальция. Наша группа наблюдала, что профилактическое введение ганцикловира на ранних стадиях после трансплантации сердца ингибировало ЦМВ-инфекцию, и теперь мы предлагаем определить, предотвращает ли эта терапия также TxCAD. Методы и результаты: Сто сорок девять последовательных пациентов (131 мужчина и 18 женщин в возрасте 48+/-13 лет) были рандомизированы для получения либо ганцикловира, либо плацебо в течение первых 28 дней после трансплантации сердца. Иммуносупрессия состояла из профилактики муромонабом-CD3 (OKT-3) и поддержания циклоспорином, преднизоном и азатиоприном. Среднее время наблюдения составило 4,7+/-1,3 года. В пост-специальном анализе этого исследования, предназначенного для оценки эффективности ганцикловира для профилактики ЦМВ-инфекции, мы сравнили актуарную частоту TxCAD, определяемую ежегодной ангиографией как наличие любого стеноза. Поскольку было показано, что блокаторы кальция предотвращают TxCAD, мы проанализировали результаты путем стратификации пациентов в соответствии с использованием блокаторов кальция. TxCAD не удалось оценить у 28 пациентов из-за ранней смерти или ограниченного периода наблюдения. Среди оцениваемых пациентов актуарная частота TxCAD при последующем наблюдении (в среднем 4,7 года) у пациентов, получавших ганцикловир (n=62), по сравнению с плацебо (n=59) составила 43+/-8% против 60+/-10% (P<,0,1). С помощью многофакторного анализа Кокса независимыми предикторами TxCAD были возраст донора >40 лет (относительный риск 2,7, ДИ от 1,3 до 5,5, Р<0,01) и отсутствие ганцикловира (относительный риск 2,1, ДИ от 1,1 до 5,3, Р=0,04). Стратификация на основе использования блокаторов кальция выявила различия в частоте TxCAD при сравнении ганцикловира и плацебо: отсутствие блокаторов кальция (n=53), 32+/-11% ( n=28) для ганцикловира против 62+/-16% (n=25) для плацебо (P<,0,03), блокаторы кальция (n=68), 50+/-14% ( n=33) для ганцикловира по сравнению с 45+/-12% (n=35) для плацебо (P=NS).
Частота TxCAD, по-видимому, ниже у пациентов, получавших ганцикловир, которые не лечатся блокаторами кальция. Учитывая ограничения, налагаемые анализом post hoc, для решения этой проблемы требуется рандомизированное клиническое исследование.
Авторы исследования: H A Valantine, S Z Gao, S G Menon, D G Renlund, S A Hunt, P Oyer, E B Stinson, B W Brown Jr, T C Merigan, J S Schroeder
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на cyclosporine
Отзывы пациентов на azathioprine
Отзывы пациентов на ganciclovir